Эффективность высокоинтенсивной терапии розувастатином для вторичной профилактики сердечно-сосудистых осложнений у пациентов очень высокого риска

Согласно последним международным и российским рекомендациям по лечению дислипидемий, статины определены в качестве основной группы лекарственных препаратов, значимо снижающих уровень холестерина липопротеидов низкой плотности (ХС ЛНП) крови, эффективных для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) и сердечно-сосудистых осложнений (ССО), позволяющих затормозить прогрессирование атеросклероза. Принцип «чем ниже ХС ЛНП, тем лучше» особенно актуален у категорий пациентов очень высокого и экстремального сердечно-сосудистого риска, в связи с чем для достижения целевых значений ХС ЛНП (≤ 1,4 оптимально ≤ 1,0) у этой категории пациентов должна применяться высокоинтенсивная гиполипидемическая терапия. Наиболее эффективным представителем статинов остается розувастатин. Его применение позволяет добиваться целевых значений липидов на стартовой дозе лечения, способствует повышению приверженности к лечению, а также уменьшению частоты побочных эффектов, связанных с применением высоких доз других статинов. Кроме того, доказанной является способность розувастатина уменьшать объем атеросклеротической бляшки за счет снижения уровня провоспалительных цитокинов и С-реактивного белка, нормализации функции эндотелия, дезагрегантного действия, т. е. розувастатин, помимо мощного гиполипидемического воздействия, обладает противовоспалительным и антиишемическим эффектами. Также розувастатин может успешно применяться при наличии сопутствующей патологии, включая хроническую болезнь почек и хроническую сердечную недостаточность. Учитывая актуальность борьбы с пандемией COVID-19 (COronaVIrus Disease 2019), охватившей 220 стран, в связи с отсутствием эффективных этиотропных препаратов оценена возможность применения статинов, в т. ч. и розувастатина, для лечения коморбидных пациентов с COVID-19.

1. Шаповал И.Н., Никитина С.Ю. (ред.). Здравоохранение в России. Статистический сборник. М.; 2019. 170 с. Режим доступа: https://rosstat.gov.ru/storage/mediabank/Zdravoohran-2019.pdf.

2. Mach F., Baigent C., Catapano A.L., Koskinas K.C., Casula M., Badimon L. et al. 2019 ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias: lipid modification to reduce cardiovascular risk. Eur Heart J. 2020;41(1):111–188. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehz455.

3. Кухарчук В.В., Ежов М.В., Сергиенко И.В., Арабидзе Г.Г., Бубнова М.Г., Балахонова Т.В. и др. Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза. Российские рекомендации, VII пересмотр. Атеросклероз и дислипидемии. 2020;1(38):7–40. Режим доступа: https://jad.noatero.ru/index.php/jad/article/view/274.

4. Ference B.A., Ginsberg H.N., Graham I., Ray K.K., Packard C.J., Bruckert E. et al. Low-density lipoproteins cause atherosclerotic cardiovascular disease. Evidence from genetic, epidemiologic, and clinical studies. A consensus statement from the European Atherosclerosis Society Consensus Panel. Eur Heart J. 2017;38(32):2459–2472. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehx144.

5. Колмакова Т.Е., Алексеева И.А., Ежов М.В. Розувастатин как доступное средство для эффективной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний. РМЖ. 2020;10:20–24. Режим доступа: https://www.rmj.ru/articles/kardiologiya/Rozuvastatin_kak_dostupnoe_sredstvo_dlya_effektivnoy_profilaktiki_serdechno-sosudistyh_zabolevaniy/#ixzz6nO976Jge.

6. Catapano A.L., Graham I., De Backer G., Wiklund O., Chapman M.J., Drexel H. et al. 2016 ESC/EAS Guidelines for the Management of Dyslipidaemias. The Task Force for the Management of Dyslipidaemias of the European Society Cardiology (ESC) and European Atherosclerosis Society (EAS). Eur Heart J. 2016;37(39):2999–3058. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehw272.

7. Алексеева И.А., Ежов М.В. Особенности применения фиксированной комбинации розувастатина и эзетимиба для эффективной гиполипидемической терапии. Медицинский совет. 2020;(14):26–32. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2020-14-26-32.

8. Karlson B.W., Wiklund O., Palmer M.K., Nicholls S.J., Lundman P., Barter P.J. Variability of low-density lipoprotein cholesterol response with different doses of atorvastatin, rosuvastatin, and simvastatin: results from VOYAGER. Eur Heart J Cardiovasc Pharmacother. 2016;2(4):212–217. https://doi.org/10.1093/ehjcvp/pvw006.

9. Baygent C., Keech A., Kearney P.M., Blackwell L., Buck G., Pollicino C. et al. Efficacy and safety of cholesterol-lowering treatment:prospective meta-analysis of data from 90,056 participants in 14 randomised trials of statins. Lancet. 2005;366(9493):1267–1278. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(05)67394-1.

10. Luvai A., Mbagaya W., Hall A.S., Barth J.H. Rosuvastatin: a review of the pharmacology and clinical effectiveness in cardiovascular disease. Clin Med Insights Cardiol. 2012;6:17–33. https://doi.org/10.4137/CMC.S4324.

11. Schwartz G.G., Olsson A.G., Ezekowitz M.D., Ganz P., Oliver M.F., Waters D. et al. Effects of atorvastatin on early recurrent ischemic events in acute coronary syndromes: the MIRACL study: a randomized controlled trial. JAMA. 2001;285(13):1711–1718. https://doi.org/10.1001/jama.285.13.1711.

12. Cannon C.P., Braunwald E., McCabe C.H., Rade D.J., Rouleau J.L., Belder R. et al. Intensive versus Moderate Lipid Lowering with Statins after Acute Coronary Syndromes. Pravastatin or Atorvastatin Evaluation and Infection Therapy – Thrombolysis in Myocardial Infarction 22 Investigators. N Engl J Med. 2004;350(15):1495–1504. https://doi.org/10.1056/NEJMoa040583.

13. Wiviott S.D., Cannon C.P., Morrow D.A., Ray K.K., Pfeffer M.A., Braunwald E. Can low-density lipoprotein be too low? The safety and efficacy of achieving very low low-density lipoprotein with intensive statin therapy: a PROVE IT-TIMI 22 substudy. J Am Coll Cardiol. 2005;46(8):1411–1416. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2005.04.064.

14. Boekholdt S.M., Hovingh G.K., Mora S., Arsenault B.J., Amarenco P., Pedersen T.R. et al. Very low levels of atherogenic lipoproteins and the risk for cardiovascular events: a meta-analysis of statin trials. J Am Coll Cardiol. 2014;64(5):485– 494. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2014.02.615.

15. Ray K.K., Cannon C.P., McCabe C.H., Cairns R., Tonkin A.M., Sacks F.M. et al. Early and late benefits of high-dose atorvastatin in patients with acute coronary syndromes: results from the PROVE IT-TIMI 22 trial. J Am Coll Cardiol. 2005;46(8):1405–1410. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2005.03.077.

16. Reiner Ž. Primary Prevention of Cardiovascular Disease with Statins in the Elderly. Curr Atheroscler Rep. 2014;16(7):420. https://doi.org/10.1007/s11883-014-0420-6.

17. McKenney J.M., Jones P.H., Adamczyk M.A., Cain V.A., Bryzinski B.S., Blasetto J.W. Comparison of the efficacy of rosuvastatin versus atorvastatin, simvastatin, and pravastatin in achieving lipid goals: results from the STELLAR trial. Curr Med Res Opin. 2003;19(8):689–698. https://doi.org/10.1185/030079903125002405.

18. Sexton T.R., Wallace E.L., Macaulay T.E., Charnigo R.J., Evangelista V., Campbell C.L. et al. The effect of rosuvastatin on thromboinflammation in the setting of acute coronary syndrome. J Thromb Thrombolysis. 2015;39(2):186–195. https://doi.org/10.1007/s11239-014-1142-x.

19. Maroo B.P., Lavie C.J., Milani R.V. Secondary prevention of coronary heart disease in elderly patients following myocardial infarction: are all HMG-CoA reductase inhibitors alike? Drugs Aging. 2008;25(8):649–664. https://doi.org/10.2165/00002512-200825080-00003.

20. Hall A.S., Jackson B..M., Farrin A.J., Efthymiou M., Barth J.H., Copeland J. et al. A randomized, controlled trial of simvastatin versus rosuvastatin in patients with acute myocardial infarction: the Secondary Prevention of Acute Coronary Events – Reduction of Cholesterol to Key European Targets Trial. Eur J Cardiovasc Prev Rehabil. 2009;16(6):712–721. https://doi.org/10.1097/HJR.0b013e3283316ce8.

21. Lablanche J.M., Danchin N., Farnier M., Tedgui A., Vicaut E., Alonso J. et al. Effects of rosuvastatin and atorvastatin on the apolipoprotein B/apolipoprotein A-1 ratio in patients with an acute coronary syndrome: The CENTAURUS trial design. Arch Cardiovasc Dis. 2008;101(6):399–406. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18809153.

22. Yun K.H., Jeong M.H., Oh S.K., Rhee S.J., Park E.M., Lee E.M. et al. The beneficial effect of high loading dose of rosuvastatin before percutaneous coronary intervention in patients with acute coronary syndrome. Int J Cardiol. 2009;137:246–251. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18706705.

23. Cay S., Cagirci G., Sen N., Balbay Y., Durmaz T., Aydogdu S. Prevention of Peri-procedural Myocardial Injury using a Single High Loading Dose of Rosuvastatin. Cardiovasc Drugs Ther. 2010;24(1):41–47. https://doi.org/10.1007/s10557-010-6224-1.

24. Ye Z., Lu H., Su Q., Guo W., Dai W., Li H. et al. Effect of high-dose rosuvastatin loading before percutaneous coronary intervention in Chinese patients with acute coronary syndrome: A systematic review and meta-analysis. PLoS ONE. 2017;12(2):e0171682. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0171682.

25. Guo J., Zhang W.Z., Zhao Q., Wo J.S., Cai S.L. Study on the effect of different doses of rosuvastatin on ventricular remodeling in patients with acute coronary syndrome after emergency percutaneous coronary intervention. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2017;21(19):4457–4463. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29077146.

26. Toso A., Leoncini M., Maioli M., Tropeano F., Di Vincenzo E. , Villani S., Bellandi F. Relationship between inflammation and benefits of early high-dose rosuvastatin on contrast-induced nephropathy in patients with acute coronary syndrome: the pathophysiological link in the PRATO-ACS study (Protective Effect of Rosuvastatin and Antiplatelet Therapy on Contrast-Induced Nephropathy and Myocardial Damage in Patients With Acute Coronary Syndrome Undergoing Coronary Intervention). JACC Cardiovasc Interv. 2014;7(12):1421–1429. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25523533.

27. Almeida S.O., Budoff M. Effect of statins on atherosclerotic plaque. Trends Cardiovasc Med. 2019;29(8):451–455. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30642643.

28. Nicholls S.J., Ballantyne C.M., Barter P.J., Chapman M.J., Erbel R.M., Libby P. et al. Effect of two intensive statin regimens on progression of coronary disease. N Engl J Med. 2011;365(22):2078–2087. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1110874.

29. Nissen S.E., Tuzcu E.M., Schoenhagen P., Brown B.G., Ganz P., Vogel R.A. et al. Effect of intensive compared with moderate lipid-lowering therapy on progression of coronary atherosclerosis: a randomized controlled trial. JAMA. 2004;291(9):1071–1080. https://doi.org/10.1001/jama.291.9.1071.

30. Kini A.S., Baber U., Kovacic J.C., Limaye A., Ali Z.A., Sweeny J. et al. Changes in Lipid Content After Short – Term Intensive Versus Standart StatinTherapy/ The YELLOW Trial (reductioninYellow Plaque by Aggressive Li pid-Lowering Therapy). J Am Coll Cardiol. 2013;62(1):21–29. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2013.03.058.

31. Hong Y.J., Jeong M.H., Hachinohe D., Ahmed K., Choi Y.H., Cho S.H. et al. Comparison of effects of rosuvastatin and atorvastatin on plaque regression in Korean patients with untreated intermediate coronary stenosis. Circ J. 2011;75(2):398–406. https://doi.org/10.1253/circj.cj-10-0658.

32. Haddad R.M., Ballantyne C.M. METEOR Trial Reports on the Effect of Rosuvastatin on Progression of Carotid IntimaMedia Thickness in Low-Risk Individuals with Subclinical Atherosclerosis. Phys Sportsmed. 2010;38(2):180–182. https://doi.org/10.3810/psm.2010.06.1797.

33. Underhill H.R., Yuan C., Zhao X.Q., Kraiss L.W., Parker D.L., Saam T. et al. Effect of rosuvastatin therapy on carotid plaque morphology and composition in moderately hypercholesterolemic patients: a high-resolution magnetic resonanceimaging trial. Am Heart J. 2008;155(3):584.e1–8. https://doi.org/10.1016/j.ahj.2007.11.018.

34. Kjekshus J., Apetrei E., Barrios V., Böhm M., Cleland J.G., Cornel J.H. et al. Rosuvastatin in older patients with systolic heart failure. N Engl J Med. 2007;357(22):2248–2261. https://doi.org/10.1056/NEJMoa0706201.

35. Tavazzi L., Maggioni A.P., Marchioli R., Barlera S., Franzosi M.G., Latini R. et al. Effect of rosuvastatin in patients with chronic heart failure (the GISSI-HF trial): a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet. 2008;372(9645):1231–1239. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18757089.

36. Fellström B.C., Jardine A.G., Schmieder R.E., Holdaas H., Bannister K., Beutler J. et al. Rosuvastatin and cardiovascular events in patients undergoing hemodialysis. N Engl J Med. 2009;360(14):1395–1407. https://doi.org/10.1056/NEJMoa0810177.

37. Авдеев С.Н., Адамян Л.В., Алексеева Е.И., Багненко С.Ф., Баранов А.А., Баранова Н.Н. и др. Временные методические рекомендации Минздрава России. Профилактика. диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19). Версия 10 (08.02.2021). М.; 2021. 262 с. Режим доступа: https://static-0.minzdrav.gov.ru/system/attachments/attaches/000/054/662/original/%D0%92%D1%80%D0%B5%D0%BC%D0%B5%D0%BD%D0%BD%D1%8B%D0%B5_%D0%9C%D0%A0_COVID-19_%28v.10%29.pdf.

38. Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) Treatment Guidelines. Bethesda (MD): National Institutes of Health (US); 2021. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34003615.

39. Bifulco M., Gazzerro P. Statins in coronavirus outbreak: it’s time for experimental and clinical studies. Pharmacol Res. 2020;156:104803. https://doi.org/10.1016/j.phrs.2020.104803.

40. Gupta A., Madhavan M.V., Sehgal K., Nair N., Mahajan S., Sehrawat T.S. et al. Extrapulmonary manifestations of COVID19. Nat Med. 2020;26(7):1017–1032. https://doi.org/10.1038/s41591-020-0968-3.

41. Zhang X.J., Qin J.J., Cheng X., Shen L., Zhao Y.C., Yuan Y. et al. In-Hospital Use of Statins Is Associated with a Reduced Risk of Mortality among Individuals with COVID-19. Cell Metab. 2020;32(2):176–187.e4. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2020.06.015.

42. Daniels L.B., Sitapati A.M., Zhang J., Zou J., Bui Q.M., Ren J. et al. Relation of Statin Use Prior to Admission to Severity and Recovery Among COVID-19 Inpatients. Am J Cardiol. 2020;136:149–155. https://doi.org/10.1016/j.amjcard.2020.09.012.

43. Kow C.S., Hasan S.S. Meta-analysis of Effect of Statins in Patients with COVID-19. Am J Cardiol. 2020;134:153–155. https://doi.org/10.1016/j.amjcard.2020.08.004.

44. Hariyanto T.I., Kurniawan A. Statin therapy did not improve the in-hospital outcome of coronavirus disease 2019 (COVID-19) infection. Diabetes Metab Syndr. 2020;14(6):1613–1615. https://doi.org/10.1016/j.dsx.2020.08.023.

45. Iqbal Z., Ho J.H., Adam S., France M., Syed A., Neely D. et al. Managing hyperlipidaemia in patients with COVID-19 and during its pandemic: An expert panel position statement from HEART UK. Atherosclerosis. 2020;313:126–136. https://doi.org/10.1016/j.atherosclerosis.2020.09.008.

46. Шальнова С.А., Деев А.Д., Метельская В.А., Евстифеева С.Е., Ротарь О.П., Жернакова Ю.В. и др. Информированность и особенности терапии статинами у лиц с различным сердечно-сосудистым риском: исследование ЭССЕ-РФ. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2016;(4):29–37. https://doi.org/10.15829/1728-8800-2016-4-29-37.

47. Бойцов С.А., Якушин С.С., Марцевич С.Ю., Лукьянов М.М., Никулина Н.Н., Загребельный А.В. и др. Амбулаторно-поликлинический регистр кардиоваскулярных заболеваний в Рязанской области (РЕКВАЗА): основные задачи, опыт создания и первые результаты. Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2013;(1):4–14. https://doi.org/10.20996/1819-6446-2013-9-1-4-14.