Внутрисердечный тромбоз: частота, факторы риска и место пероральных антикоагулянтов в лечении

Настоящий обзор систематизирует известные на сегодняшний день данные о внутрисердечном тромбозе. Основной нозологией, приводящей к формированию тромбоза левого предсердия, является фибрилляция предсердий, при этом до 90% всех тромбов образуется в ушке левого предсердия. Оптимальным методом диагностики тромбоза является чреспищеводная эхокардиография. Частота обнаружения тромбоза ушка левого предсердия в ранних работах составляла от 2,5 до 74,7% и снизилась до 1-15,2% в эру пероральных антикоагулянтов. Однако оснований для проведения чреспищеводной эхокардиографии в качестве скринингового обследования всем больным фибрилляцией предсердия нет, и ориентиром для назначения и выбора антитромботической терапии является клиническая шкала CHA2DS2-VASc. В статье приведены данные о возможности лизиса тромбоза ушка левого предсердия на фоне терапии пероральными антикоагулянтами, что имеет практическое значение для больных перед проведением кардиоверсии и абляции устья легочных вен. Результаты опубликованных исследований и наблюдений за пациентами, получающими антагонисты витамина К, свидетельствуют о растворении 46,3-85% тромбов. Единственное проспективное исследование, посвященное изучению возможности лизиса тромбоза левого предсердия у больных фибрилляцией или трепетанием предсердий на фоне приема прямых оральных антикоагулянтов, было X-TRA, изучавшее терапию ривароксабаном и показавшее растворение тромбов у 41,5% пациентов. Частота тромбоза левого желудочка у больных с острым коронарным синдромом с подъемом сегмента ST в эпоху реперфузионного лечения составляет около 6-7%, достигая 19,2% у больных с инфарктом миокарда передней локализации и снижением фракции выброса левого желудочка. Настоящие рекомендации говорят о возможности назначения только антагонистов витамина К у больных с тромбозом левого желудочка. Тем не менее результаты исследования COMMANDER HF, свидетельствующие о возможности ривароксабана предотвращать развитие тромбоэмболических осложнений у больных с хронической сердечной недостаточностью, заложили предпосылки использования прямых оральных антикоагулянтов при тромбозе левого желудочка. В настоящее время продолжается изучение эффективности и безопасности апиксабана и ривароксабана у данной категории больных, однако результатов их в настоящее время нет. В большинстве случаев тромбоз полости правого желудочка является составляющим процесса развития тромбоэмболии легочной артерии, гораздо реже он сопровождает аритмогенную дисплазию правого желудочка или ассоциирован с имплантируемыми устройствами. Основой лечения таких пациентов являются антикоагулянты, при этом настоящие рекомендации допускают для больных с тромбоэмболией легочной артерии умеренного и низкого риска, наряду с парентеральными антикоагулянтами, назначение сразу пероральных антикоагулянтов, отдавая предпочтение антагонистам Ха-фактора или прямому ингибитору тромбина.

1. Kirchhof P., Benussi S., Kotecha D., AhLsson A., Atar D., Casadei B. et aL. 2016 ESC Guidelines for the management of atrial fibrillation developed in collaboration with EACTS. Eur Heart J. 2016;37(38):2893-2962. doi: 0.1093/eurheartj/ehw210.

2. Ponikowski P., Voors A.A., Anker S.D., Bueno H., CLeLand J.G.F., Coats A.J.S. et aL. 2016 ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure: The Task Force for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure of the European Society of Cardiology (ESC) Developed with the special contribution of the Heart Failure Association (HFA) of the ESC. Eur Heart J. 2016;37(27):2129-2200. doi: 10.1093/eurheartj/ehw128.

3. Kearon C., AkL E.A., Ornelas J., BLaivas A., Jimenez D., Bounameaux H. et aL. Antithrombotic Therapy for VTE Disease. CHEST Guideline and Expert Panel Report. Chest. 2016;149(2):315-352. doi: 10.1016/j.chest2015.11.026.

4. Streiff M.B., Agnelli G., Connors J.M., Crowther M., Eichinger S., Lopes R. et aL. Guidance for the treatment of deep vein thrombosis and pulmonary embolism. J Thromb Thrombolysis. 2016;41(1):32-67. doi: 10.1007/s11239-015-1317-0.

5. Wolf P.A., Abbott R.D., KanneL W.B. Atrial fibrillation as an independent risk factor for stroke: the Framingham Study. Stroke. 1991;22(8):983 -988. doi: 10.1161/01.str.22.8.983.

6. Murray C.J., Lopez A.D. Mortality by cause for eight regons of the world: global burden of disease study. Lancet. 1997;349(9061):1269-1276. doi: 10.1016/S0140-6736(96)07493-4.

7. Атьков О.Ю., Атауллаханова Д.М., Быкова Е.С. Возможности чреспищеводной эхокардиографии в диагностике тромбоза ушка левого предсердия при мерцательной аритмии. Кардиология. 1999;39(12):58-63. Режим доступа: http://eport.fesmu.ru/eLib/ArticLe.aspx?id=39225.

8. Safavi-Naeini P., Rasekh A. Thromboembolism in Atrial Fibrillation: Role of the Left Atrial Appendage. Card Electrophysiol Clin. 2020;12(1):13-20. doi: 10.1016/j.ccep.2019.11.003.

9. Shirani J., ALaeddini J. Structural remodeling of theLeft atrial appendage in patients with chronic non-valvular atrial fibrillation; Implications for thrombus formation, systemic embolism, and assessment by Transesophageal echocardiography. CardiovascPathol. 2000;9(2):95-101. doi: 10.1016/s1054-8807(00)00030-2.

10. Bankl H.C., Radaszkiewicz T., Klappacher G.W., GLogar D., Sperr W.R., Grossschmidt K. et at Increase and redistribution of cardiac mast cells in auricular thrombosis. Possible role of kitLigand. Circulation. 1995;91(2):275-283. doi: 10.1161/01.cir.91.2.275.

11. MondiLLo S., Sabatini L., AgricoLa E.6 Ammaturo T., Guerrini F., Barbati R. et aL. Correlation betweenLeft atrial size, prothrombotic state and marcers of endo-teLian dysfunction in patients withLone chronic nonrheumatic atriaL fibrillation. Int J Cardiol 2000;75(2-3):227-232. doi: 10.1016/s0167-5273(00)00336-3.

12. Shimizu H., Murakami Y., Inoue S., Ohta Y., Nakamura K., Katoh H. et aL. High pLasma brain natriuretic poLypeptideLeveL as a marker of risk for thromboemboLism in patients with nonvaLvuLar atriaL fibriLLation. Stroke. 2002;33(4):1005-1010. doi: 10.1161/hs0402.105657.

13. GoLdman M.E., Pearce L.A., Hart R.G., ZabaLgoitia M., Asinger R.W., Safford R., HaLperin J.L. PathophysioLogic correLates of thromboemboLism in nonvaLvuLar atriaL fibriLLation: I. Reduced fLow veLocity in theLeft atriaL appendage (The Stroke Prevention in AtriaL FibriLLation [SPAF-III] study). J Am Soc Echocardiogr. 1999;12(12):1080-1087. doi: 10.1016/s0894-7317(99)70105-7.

14. Asinger R.W., KoehLer J., Pearce L.A., ZabaLgoitia M., BLackshear J.L., Fenster P.E. et aL. PathophysioLogic correLates of thromboemboLism in nonvaLvuLar atriaL fibriLLation: II. Dense spontaneous echocardio-graphic contrast (The Stroke Prevention in AtriaL FibriLLation [SPAF-III] study). J Am Soc Echocardiogr. 1999;12(12):1088-1096. doi: 10.1016/s0894-7317(99)70106-9.

15. Панченко Е.П., Добровольский А.Б. Тромбозы в кардиологии. М.; 1999.

16. KistLer J.P., Singer D.E., MiLLenson M.M., Bauer K.A., Gress D.R., Barzegar S. et aL. Effect ofLow-intensity warfarin anticoaguLation onLeveL of activity of the hemostatic system in patients with atriaL fibriLLation BAATAF Investigators. Stroke. 1993;24(9):1360-1365. doi: 10.1161/01.str.24.9.1360.

17. Leung D.Y., Davidson P.M., Cranney G.B., Wabh W.F. TromboemboLic risks ofLeft atriaL thrombus detected by transesophageaL echocardiogram. Am J Cardiol. 1997;79(5):626-629. doi: 10.1016/s0002-9149(96)00828-4.

18. Manning W.J., SiLverman D.I., KeighLey C.S., Oettgen P., DougLas P.S. TransesophageaL echocardiographi-caLLy faciLitated earLy cardioversion from atriaL fibriLLation using short term anticoaguLation: finaL resuLts of a prospective 4,5-year study. J Am Coll Cardiol. 1995;25(6):1354-1361. doi: 10.1016/0735-1097(94)00560-D.

19. StoLLberger C., Chnupa P., Kronik G., BachL C., Brainin M., Schneider B., SLany J. EmboLism inLeft-atriaL thrombi (ELAT Study): are spontaneous echo contrast thrombi in theleft atrium appendage and size of theleft atrial appendage predictors of possible embolisms? Wien Med Wochenschr. 1997;147(2):46 - 51. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9139472.

20. Klein A.L., Grimm R.A., Black I.W., Leung D.Y., Chung M.K., Vaughn S.E. et aL Cardioversion guided by Transesophageal echocardiography: the ACUTE Pilot Study. A randomized, controlled trial. Assessment of Cardioversion Using Transesophageal Echocardiography. Ann Inter Med. 1997;126(3):200-209. doi: 10.732б/0003-4819-126-3-199702010-00004.

21. ALLi O., Asirvatham S., Holmes D.R. Jr. Strategies to incorporateLeft atrial appendage occlusion into clinical practice. J Am Coll Cardiol. 2015;65(21):2337-2344. doi: 10.1016/j.jacc.2015.03.564.

22. Chen J., Zhang H., Zhu D., Wang Y., Byanju S., Liao M. Cardiac MRI for detectingLeft atriaL/Left atrial appendage thrombus in patients with atriaL fibriLLation: Meta-anaLysis and systematic review. Herz. 2019;44(5):390-397. doi: 10.1007/s00059-017-4676-9.

23. Pathan F., Hecht H., NaruLa J., Marwick T.H. RoLes of TransesophageaL Echocardiography and Cardiac Computed Tomography for EvaLuation of Left AtriaL Thrombus and Associated PathoLogy. JACC: Cardiovascular Imaging. 2018;11(4):616- 627. doi: 10.1016/j.jcmg.2017.12.019.

24. Kimura M., Wasaki Y., Ogawa H., Nakatsuka M., Wakeyama T., Iwami T. et aL. Effect ofLow-intensity warfarin therapy onLeft atriaL thrombus resoLution in patients with nonvaLvuLar atriaL fibriLLation: a trancesophageaL echocardiographic study. Jpn Circ J. 2001;65(4):271-274. doi: 10.1253/jcj.65.271.

25. Голицын С.П., Атьков О.Ю., Быкова Е.С. Возможности и роль чреспищеводной эхокардиографии в решении вопросов лечения больных с мерцательной аритмией. Терапевтический архив. 2001;73(8):77-80. Режим доступа: http://eport.fesmu.ru/eLib/ArticLe.aspx?id=63720.

26. Зотова И.В., Исаева М.Ю., Алехин М.Н., Сидоренко Б.А., Затейщиков Д.А. Оценка риска тромбоэмболий при мерцательной аритмии: современное состояние проблемы. Атеротромбоз. 2013;(1):21-32. doi: 10.21518/2307-1109-2013-1-21-32.

27. Зотова И.В., Затейщиков Д.А., Сидоренко Б.А. Механизмы развития тромбоэмболических осложнений у больных с мерцательной аритмией. Кардиология. 2013;53(3):24-31.

28. Stoddard M.F., Dawkins P.R., Prince C.R., Longaker R.A. TransesophageaL echocardiographic guidance of cardioversion in patients with atriaL fibriLLation. AM Heart J. 1995;129(6):1204-1215. doi: 10.1016/0002-8703(95)90405-0.

29. Гронтковская А.В., Боровков Н.Н., Аминева Н.В. Артериальная гипертензия как фактор риска внутрипредсердного тромбоза у больных с фибрилляцией предсердий неклапанной этиологии. Клиническая медицина. 2016;94(6):433-438. Режим доступа: http://www.medLit.ru/journaIsview/cLini-caLmedicine/view/journaL/2016/issue-6/999-arteriaL-naya-gipertenziya-kak-faktor-riska-vnutripredserd-nogo-tromboza-u-boL-nyh-s-fibriLLyaciey-predserdiy-nekLapannoy-etioLogii/

30. Кропачева Е.С., Панченко Е.П., Добровольский А.Б. Длительная терапия непрямыми антикоагулянтами у больных с мерцательной аритмией без поражения клапанов сердца (проспективное наблюдение). Часть I. влияние 12-месячной терапии аценоку-маролом на уровень Д-димера, частоту тромбоза и параметры гемодинамики в ушке левого предсердия. Кардиология. 2004;44(6):19-25.

31. Yamaji K., Fujimoto S., Yutani C., Hashimoto T., Nakamura S. Is the site of thrombus formation in theLeft atriaL appendage associated with the risk of cerebraL emboLism? Cardiology. 2002;97(2):104-110. doi: 10.1159/000057681.

32. GoLdi T., Krisai P., Knecht S., Aeschbacher S., Spies F., ZeLjkovic I. et aL. PrevaLence and Management of AtriaL Thrombi in Patients With AtriaL FibriLLation Before PuLmonary Vein IsoLation. JACC Clin Electrophysiol. 2019;5(12):1406-1414. doi: 10.1016/j.jacep.2019.09.003.

33. Durmaz E., Karpuz M.H., BiLgehan K., BiLgehan K., Ikitimur B., Ozmen E. et aL. Left atriaL thrombus in patients with atriaL fibriLLation and under oraL anticoaguLant therapy; 3-D transesophageaL echocardiographic study. Int J CardiovascImaging. 2020;5. doi: 10.1007/s10554-020-01811-x.

34. SaLemi A., De MicheLi A., Aftab A., ELmousLy A., Chang R., Wong S.C., Worku B.M. Transcatheter aortic vaLve repLacement in the setting ofLeft atriaL appendage thrombus. Interact Cardiovasc Thorac Surg. 2018;27(6):842-849. doi: 10.1093/icvts/ivy189.

35. PaLmer S., ChiLd N., de BeLder M.A., Muir D.F., WiLLiams P. Left AtriaL Appendage Thrombus in Transcatheter Aortic VaLve RepLacement: Incidence, CLinicaL Impact, and the RoLe of Cardiac Computed Tomography. JACC CardiovascInterv. 2017;10(2):176-184. doi: 10.1016/j.jcin.2016.10.043.

36. Lenders G.D., PaeLinck B.P., Wouters K., CLaeys M.J., Rodrigus I.E., Van Herck P.L. et aL. TransesophageaL echocardiography for cardiac thromboemboLic risk assessment in patients with severe, symptomatic aortic vaLve stenosis referred for potentiaL transcatheter aortic vaLve impLantation. Am J Cardiol. 2013;111(10):1470-1474. doi: 10.1016/j.amj-card.2013.01.302.

37. Collins L.J., Silverman D.I., Douglas P.S., Manning WJ. Cardioversion of nonrheumatic atrial fibrillation: reduced thromboembolisc complications whith 4 weeks of precardioversion anticoagulation are to related to atrial thrombus resolution. Circulation. 1995;92(2):160-163. doi: 10.1161/01.cir.92.2.160.

38. Scardi S., Mazzone C., Pandullo C., Goldstein D., Perkan A. Alongitudinal study onleft atrial thrombosis in patients with non-rheumatic atrial fibrillation treated with anticoagulants. G Ital Cardiol. 1997;27(10):1036-1043. Available at: https://www.pubfacts.com/detail/9359051/A-longitudinal-study-on-left-atrial-thrombosis-in-patients-with-non-rheumatic-atrial-fibrillation-tr.

39. Corrado G., Tadeo G., Beretta S., Tagliagambe L.M., Manzillo G.F., Spata M., Santarone M. Atrial thrombi resolution after prolonged anticoagulation in patients with atrial fibrillation. Chest. 1999;115(1):140-143. doi: 10.1378/chest.115.1.140.

40. Hwang J.J., Kuan P., Tzou S.S., Fuh M.C., Cheng J.J., Lien W.P. Resolution ofleft atrial thrombi after anticoagulant therapy in patients with rheumatic mitral stenosis: report of four cases. J Formos Med Assoc. 1993;92(1):72-77. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8099832.

41. Jaber W.A., Prior D.L., Thamilarasan M., Grimm R.A., Thomas J.D., Klein A.L., Asher C.R. Efficacy of anticoagulation in resolvingleft atrial andleft atrial appendage thrombi: a transesophageal echocardio-graphic study. Am Heart J. 2000;140(1):150-156. doi: 10.1067/mhj.2000.106648.

42. Akdeniz B., Turker S., Ozturk V., Badak O., Okan T., Aslan O. et al. Cardioversion under the guidance of transesophageal echochardiograhy in persistent atrial fibrillation: results withlow molecular weight heparin. Int J Cardiol. 2005;98(1):49-55. doi: 10.1016/j.ijcard.2003.10.019.

43. Lip G.Y., Hammerstingl C., Marin F., Cappato R., Ling Meng I., Kirsch B. et al. Rationale and design of a study exploring the efficacy of once-daily oral rivaroxaban (X-TRA) on the outcome ofleft atrial/left atrial appendage thrombus in nonvalvular atrial fibrillation or atrial flutter and a retrospective observational registry providing baseline data (CLOT-AF). Am Heart J. 2015;169(4):464-471.e2. doi: 10.1016/j.ahj.2014.12.020.

44. Fleddermann A., Eckert R., Muskala P., Hayes C., Magalski A., Main M.L. et al. Efficacy of Direct Acting Oral Anticoagulant Drugs in Treatment of Left Atrial Appendage Thrombus in Patients With Atrial Fibrillation. Am J Cardiol. 20191;123(1):57-62. doi: 10.1016/j.amjcard.2018.09.026.

45. Kawakami T., Kobayakawa H., Ohno H., Tanaka N., Ishihara H. Resolution ofleft atrial appendage thrombus with apixaban. Thromb J. 2013;11(1):26. doi: 10.1186/1477-9560-11-26.

46. Miwa Y., Minamishima T., Sato T., Sakata K., Yoshino H., Soejima K. Resolution of a warfarin and dab-igatran-resistantleft atrial appendage thrombus with apixaban. J Arrhythm. 2016;32(3):233-235. doi: 10.1016/j.joa.2016.01.009.

47. Santangelo G., Ielasi A., Antonio Scopelliti P., Pattarino F., Tespili M. Apixaban-Induced Resolution of A Massive Left Atrial and Appendage Thrombosis in a Very Elderly Patient. J Atr Fibrillation. 2016;9(4):1509. doi: 10.4022/jafib.1509.

48. Watanabe T., Shinoda Y., Ikeoka K., Minamisaka T., Fukuoka H., Inui H., Hoshida S. Dabigatran Therapy Resulting in the Resolution of Rivaroxaban-resistant Left Atrial Appendage Thrombi in Patients with Atrial Fibrillation. Intern Med. 2017;56(15):1977-1980. doi: 10.2169/internalmedicine.56.8508.

49. Vidal A., Vanerio G. Dabigatran andleft atrial appendage thrombus. J Thromb Thrombolysis. 2012;34:545-547. doi: 10.1007/s11239-012-0747-1.

50. Lin C., Quan J., Bao Y., Hua W., Ke M., Zhang N. et al. Outcome of non-vitamin K oral anticoagulants in the treatment ofleft atrial/left atrial appendage thrombus in patients with nonvalvular atrial fibrillation. J Cardiovasc Electrophysiol. 2020;31(3):658-663. doi: 10.1111/jce.14365.

51. Hammerstingl C., Potzsch B., Nickenig G. Resolution of giantleft atrial appendage thrombus with rivaroxaban. Thromb Haemost. 2013;109(04):583 -584. doi: 10.1160/TH12-11-0821.

52. Takasugi J., Yamagami H., Okata T., Toyoda K., Nagatsuka K. Dissolution of theleft atrial appendage thrombus with rivaroxaban therapy. Cerebrovasc Dis. 2013;36(4):322-323. doi: 10.1159/000354315.

53. Uda Y., Phan T.D., Kistler P.M. Persistentleft atrial thrombus on treatment with rivaroxaban and subsequent resolution after warfarin therapy. Intern Med J. 2016;46(7):855-856. doi: 10.1111/imj.13089.

54. Ferner M., Wachtlin D., Konrad T., Deuster O., Meinehtz T., von Bardeleben S. et al Rationale and design of the RE-LATED AF-AFNET 7 trial: REsolution of Left atrial-Appendage Thrombus-Effects of Dabigatran in patients with Atrial Fibrillation. Clin Res Cardiol. 2016;105(1):29-36. doi: 10.1007/s00392-015-0883-7.

55. Lip G.Y., Hammerstingl C., Marin F., Cappato R., Meng I.L., Kirsch B. et al. Left atrial thrombus resolution in atrial fibrillation or flutter: Results of a prospective study with rivaroxaban (X-TRA) and a retrospective observational registry providing baseline data (CLOT-AF). Am Heart J. 2016;178:126-134. doi: 10.1016/j.ahj.2016.05.007.

56. Bulluck H., Chan M.H.H., Paradies V., Yellon R.L., Ho H.H., Chan M.Y. et al. Incidence and predictors ofleft ventricular thrombus by cardiovascular magnetic resonance in acute ST-segment elevation myocardial infarction treated by primary percutaneous coronary intervention: a meta-analysis. J Cardiovasc Magn Reson. 2018;20(1):72. doi: 10.1186/s12968-018-0494-3.

57. Ibanez B., James S., AgewaH S., Antunes M.J., Bucciarelli-Ducci C., Bueno H. et al. 2017 ESC Guidelines for the management of acute myocardial infarction in patients presenting with ST-segment elevation: the task force for the management of acute myocardial infarction in patients presenting with ST-segment elevation of the European Society of Cardiology (ESC). Eur Heart J. 2018;39(2):119-177. doi: 10.1093/eurheartj/ehx393.

58. O'Gara P., Kushner F., Ascheim D., Casey D.E. Jr., Chung M. K., de Lemos J.A. et al. 2013 ACCF/AHA guideline for the management of ST-elevation myocardial infarction: a report of the American College of Cardiology Foundation/American Heart Association task force on practice guidelines. Circulation. 2013;127(4):e362-e425. doi: 10.1161/CIR.0b013e3182742cf6.

59. Kaya A., Hayiroglu M.I., Keskin M., Tekkejin A.i., Alper A.T. Resolution ofleft ventricular thrombus with apixaban in a patient with hypertrophic cardiomyopathy. Turk Kardiyol Dern Ars. 2016;44(4):335-337. doi: 10.5543/tkda.2015.68054.

60. Seecheran R., Seecheran V., Persad S., Seecheran N. A. Rivaroxaban as an antithrombotic agent in a patient with ST-segment elevation myocardial infarction andleft ventricular thrombus: a case report. J Investig Med High Impact Case Rep. 2017;5(1):2324709617697991. doi: 10.1177/2324709617697991.

61. Nagamoto Y., Shiomi T., Matsuura T., Okahara A., Takegami K., Mine D. et al. Resolution of aleft ventricular thrombus by the thrombolytic action of dabiga-tran. Heart Vessels. 2014;29(4):560-562. doi: 10.1007/s00380-013-0403-5.

62. Padilla Perez M., Salas Bravo D., Garcelan Trigo J.A., Vazquez Ruiz de Castroviejo E., Torres Llergo J., Lozano Cabezas C., Fernandez Guerrero J.C. Resolution ofleft ventricular thrombus by rivaroxaban. Future Cardiol. 2014;10(3):333-336. doi: 10.2217/fca.14.12.

63. Mano Y., Koide K., Sukegawa H., Kodaira M., Ohki T. Successful resolution of aleft ventricular thrombus with apixaban treatment following acute myocardial infarction. Heart Vessels. 2016;31(1):118-123. doi: 10.1007/s00380-014-0562-z.

64. Nakasuka K., Ito S., Noda T., Hasuo T., Sekimoto S., Ohmori H. et al. Resolution ofleft ventricular thrombus secondary to tachycardia-induced heart failure with rivaroxaban. Case Rep Med. 2014;2014:814524. doi: 10.1155/2014/814524.

65. Makrides C.A. Resolution ofleft ventricular postinfarction thrombi in patients undergoing percutaneous coronary intervention using rivaroxaban in addition to dual antiplatelet therapy. BMJ Case Rep. 2016;2016:bcr2016217843. doi: 10.1136/bcr-2016-217843.

66. Degheim G., Berry A., Zughaib M. Offlabel use of direct oral anticoagulants forleft ventricular thrombus. Is it appropriate? Am J Cardiovasc Dis. 2017;7(5):98-101. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29181265.

67. Fleddermann A., Hayes C., Magalski A., Main M.L. Efficacy of Direct Acting Oral Anticoagulants in Treatment of Left Ventricular Thrombus. Am J Cardiol. 2019;124(3):367-372. doi: 10.1016/j.amj-card.2019.05.009.

68. Tomasoni D., Sciatti E., Bonelli A., Vizzardi E., Metra M. Direct oral anticoagulants for the treatment ofleft ventricular thrombus - a new indication? A meta-summary of case reports DOACs inleft ventricular thrombosis. J Cardiovasc Pharmacol. 2020. doi: 10.1097/FJC.0000000000000826.

69. Zannad F., Anker S.D., Byra W.M., Cleland J.G.F., Fu M., Gheorghiade M. et al. Rivaroxaban in Patients with Heart Failure, Sinus Rhythm, and Coronary Disease. N Engl J Med. 2018;379(14):1332-1342. doi: 10.1056/NEJMoa1808848.

70. Mehra M.R., Vaduganathan M., Fu M., Ferreira J.P., Anker S.D., Cleland J.G.F. et al. A comprehensive analysis of the effects of rivaroxaban on stroke or transient ischaemic attack in patients with heart failure, coronary artery disease, and sinus rhythm: the COMMANDER HF trial. European Heart Journal. 2019;40(44):3593-3602. doi: 10.1093/eurheartj/ehz427.

71. Andreas M., Moayedifar R., Wieselthaler G., Wolzt M., Riebandt J., Haberl T. et al. Increased thromboembolic events with dabigatran compared with vitamin k antagonism inleft ventricular assist device patients: a randomized controlled pilot trial. Circ Heart Fail. 2017;10(5):e003709. doi: 10.1161/CIRCHEARTFAILURE.116.003709.

72. Casazza F., Becattini C., Guglielmelli E., Floriani I., Morrone V., Caponi C. et al. Prognostic significance of free-floating right heart thromboemboli in acute pulmonary embolism: results from the Italian Pulmonary Embolism Registry. Thromb Haemost. 2014;111(1):53-57. doi: 10.1160/TH13-04-0303.

73. Torbicki A., GaLie' N., CovezzoLi A., Rossi E., De Rosa M., GoLdhaber S.Z.; Right heart thrombi in pulmonary embolism: results from the International Cooperative Pulmonary Embolism Registry. J Am Coll Cardiol. 2003;41(12):2245-2251. doi: 10.1016/s0735-1097(03)00479-0.

74. Casazza F., Bongarzoni A., Centonze F., Morpurgo M. Prevalence and prognostic significance of right-sided cardiac mobile thrombi in acute massive pulmonary embolism. Am J Cardiol. 1997;79(10):1433-1435. doi: 10.1016/s0002-9149(97)00162-8.

75. Rai M.P., HerzaLLah K., ALratroot A., Laird-Fick H. The dilemma in the management of haemodynamicaLLy stable puLmonary emboLism with right heart thrombus. BMJ Case Rep. 2019;12(7). pii: e229162. doi: 10.1136/bcr-2018-229162.

76. KukLa P., McIntyre W.F., Koracevic G., KutLesic-Kurtovic D., Fijorek K., Atanaskovic V. et aL. ReLation of atriaL fibrillation and right-sided cardiac thrombus to outcomes in patients with acute puLmonary emboLism. Am J Cardiol. 2015;115(6):825-830. doi: 10.1016/j.amjcard.2014.12.049.

77. SatirogLu O., DurakogLugiL M.E., UgurLu Y. Sahin I., Dogan S., ErguL E. et aL. SuccessfuL thromboLysis using recombinant tissue pLasminogen activator in cases of severe puLmonary emboLism with mobiLe thrombi in the right atrium. Interv MedAppl Sci. 2014;6(2):89-92. doi: 10.1556/IMAS.6.2014.2.6.

78. Кривошеева Е.Н., Комаров А.Л., Шахнович Р.М., Федотенков И.С., Панченко Е.П. Клинический разбор пациента с антифосфолипидным синдромом и субмассивной тромбоэмболией легочной артерии. Атеротромбоз. 2018;(1):76-87. doi: 10.21518/2307-1109-2018-1-76-87.

79. Akdis D., Chen K., Saguner A.M., StampfLi S.F., Chen X., Chen L. et aL. CLinicaL Characteristics of Patients with a Right VentricuLar Thrombus in Arrhythmogenic Right VentricuLar Cardiomyopathy. Thromb Haemost. 2019;119(8):1373-1378. doi: 10.1055/s-0039-1688829.

80. Nakano M., Yamaguchi Y., Kutsuzawa D., Kumagai K. RapidLy formed right ventricuLar thrombus detected by intracardiac echocardiography before catheter abLation in a case of arrhythmogenic right ventricuLar cardiomyopathy. HeartRhythm Case Rep. 2015;1(5):384-385. doi: 10.1016/j.hrcr.2015.04.004.

81. Ito K., Iwasaki Y.K., Fujimoto Y., Oka E., Takahashi K., Tsuboi I. et aL. Massive Right AtriaL Thrombus Formation FoLLowed by an AtriaL FLutter with 1:1 AtrioventricuLar Conduction in a Patient with Arrhythmogenic Right VentricuLar Cardiomyopathy. Intern Med. 2016;55(16):2213-2217. doi: 10.2169/internaLmedicine.55.5520.

82. Wei F., Fangang W., JiangLi H., Zhaoping L., Lijun G. Wei G. Recurrent intraventricuLar thrombus foLLowing myocardiaL infarction. International Journal of Cardiology. 2015;181:315-316. doi: 10.1016/j.ijcard.2014.11.151.

83. Javanshir E., Sadat-Ebrahimi S.R., Parvizi R., Toufan M., Sate H. Giant mass but smaLL symptoms; huge thrombosis in the right atrium originating from the superior vena cava and protruding to the right ventricLe: a case report. J Med Case Rep. 2019;13(1):312. doi: 10.1186/s13256-019-2240-3.

84. KavaLerchyk V., Stobe S., Hagendorff A., Augustyniak J., Staudt A. Right AtriaL Thrombus Formation as CompLications in the Presence of HemodiaLysis Catheter and CentraL Venous Catheter. Dtsch Med Wochenschr. 2019;144(19):1349-1353. doi: 10.1055/a-0891-4955.

85. KorkeiLa P., Mustonen P., Koistinen J., Nyman K., YLitaLo A., KarjaLainen P. et aL. CLinicaL andLaboratory risk factors of thrombotic compLications after pacemaker impLantation: a prospective study. Europace. 2010;12(6):817-824. doi: 10.1093/europace/euq075.

86. Koc M., Kostrubiec M., ELikowski W.,Meneveau N., Lankeit M., Grifoni S. et aL. Outcome of patients with right heart thrombi: the Right Heart Thrombi European Registry. Eur Respir J. 2016;47(3):869-875. doi: 10.1183/13993003.00819-2015.

87. Barrios D., Rosa-SaLazar V., Jime'nez D., MoriLLo R., MurieL A., DeL Toro J. et aL. RIETE investigators. Right heart thrombi in puLmonary emboLism. Eur Respir J. 2016;48(5):1377-1385. doi: 10.1183/13993003.01044-2016.