Preview

Атеротромбоз

Расширенный поиск

Место клопидогрела в современном лечении острого коронарного синдрома

https://doi.org/10.21518/2307-1109-2020-1-72-81

Полный текст:

Аннотация

В обзоре представлены факты, определившие современные представления о месте клопидогрела в лечении острого коронарного синдрома. Описывается история клинического изучения клопидогрела при остром коронарном синдроме (ОКС), анализируется его место при современных подходах к лечению заболевания при широком распространении других блокаторов P2Y12 рецептора тромбоцитов (тикагрелора и прасугрела).

Рассматриваются обстоятельства, при которых клопидогрел может иметь дополнительные преимущества, в частности роль приверженности к длительной двойной антитромбоцитарной терапии, а также ситуации, при которых можно рассматривать уменьшение выраженности подавления функции тромбоцитов («деэскалацию» лечения). По данным проспективного рандомизированного открытого исследования PoPularAge, у больных с ОКС без стойких подъемов сегмента ST в возрасте ≥70 лет сочетание ацетилсалициловой кислоты с клопидогрелом характеризовалось лучшей приверженностью к лечению на протяжении ближайшего года по сравнению с ее сочетанием с тикагрелором или прасугрелом. В итоге эффективность этих двух подходов оказалась сопоставимой. «Деэскалация» лечения на сегодняшний день является вынужденной мерой, позволяющей продлить двойную антитромбоцитарную терапию в случаях, когда продолжение приема прасугрела или тикагрелора представляется неприемлемым. Данных за рутинное внедрение «деэскалации» у стентированных больных с ОКС на сегодняшний день недостаточно, хотя результаты небольшого проспективного одноцентового рандомизированного открытого исследования ToPIC указывают на безопасность такого подхода.

Анализируются результаты недавно представленных проспективных исследований по выбору блокатора P2Y12 рецептора ромбоцитов для длительного лечения острого коронарного синдрома с учетом остаточной реактивности тромбоцитов и полиморфизмов гена цитохрома P450 2С19. Среди них многоцентровое открытое рандомизированное клиническое испытание TRoPICAL-ACS, многоцентровые рандомизированные открытые исследования PoPularGenetics и TAILoRPCI. Согласно их результатам, у стентированных больных с ОКС с хорошим ответом на клопидогрел, оцененным с помощью остаточной функциональной активности тромбоцитов или изучения полиморфизмов гена цитохрома P450 2С19, отдаленные результаты у могут быть не хуже, чем при применении прасугрела или тикагрелора.

Об авторе

И. С. Явелов
Национальный медицинский исследовательский центр профилактической медицины
Россия

Явелов Игорь Семенович, доктор медицинских наук, ведущий научный сотрудник отдела клинической кардиологии.

101000, Москва, Петроверигский пер., д. 10



Список литературы

1. CAPRIE Steering Committee. A randomised, blinded, trial of dopidogrel versus aspirin in patients at risk of ischaemic events (CAPRIE). Lancet. 1996;348(9038):1329-1339. doi: 10.1016/S0140-6736(96)09457-3.

2. Yusuf S., Zhao F., Mehta S.R., Chrolavicius S., Tognoni G., Fox K.K. Clopidogrel in Unstable Angina to Prevent Recurrent Events Trial Investigators. Effects of clopido-grel in addition to aspirin in patients with acute coronary syndromes without ST-segment elevation. N Engl J Med. 2001;345(7):494-502. doi: 10.1056/NEJMoa010746.

3. Yusuf S., Mehta S.R., Zhao F., Gersh B.J., Commerford P.J., BLumenthaL M. et aL. Early and Late Effects of CLopidogreL in Patients With Acute Coronary Syndromes. Circulation. 2003;107(7):966 -972. doi: 10.1161/01.CIR.0000051362.96946.15.

4. Sabatine M.S., Cannon C.P., Gibson C.M., Lopez-Sendon J.L., MontaLescot G., Theroux P. et aL. Addition of CLopidogreL to Aspirin and Fibrinolytic Therapy for Myocardial Infarction with ST-Segment Elevation. N Engl J Med. 2005;352(12):1179-1189. doi: 10.1056/nejmoa050522.

5. COMMIT (CLOpidogreL and MetoproLoL in Myocardial Infarction Trial) collaborative group. Addition of cLopidogreL to aspirin in 45 852 patients with acute myocardial infarction: randomised pLacebo-controLLed Trial. Lancet. 2005;36 6(9497):1607-1621. doi: 10.1016/s0140-6736(05)67660-x.

6. VaLgimigLi M., Bueno H., Byrne R.A., Collet J.-P., Costa F., Jeppsson A. et aL. ESC Scientific Document Group; 2017 ESC focused update on dual antipLateLet therapy in coronary artery disease deveLoped in coLLaboration with EACTS: The Task Force for duaL antipLateLet therapy in coronary artery disease of the European Society of CardioLogy (ESC) and of the European Association for Cardio-Thoracic Surgery (EACTS). Eur Heart J. 2018;39(3):213-260. doi: 10.1093/eurheartj/ehx419.

7. Mehta S.R., Yusuf S., Peters R.J.G., Bertrand M., Lewis B.S., Natarajan M.K. et aL; CLopidogreL in UnstabLe angina to prevent Recurrent Events trial (CURE) Investigators. Effects of pretreatment with cLopidogreL and aspirin foLLowed byLong-term therapy in patients undergoing percutaneous coronary intervention: the PCI-CURE study. Lancet. 2001;358(9281):527-533. doi: 10.1016/s0140-6736(01)05701-4.

8. Mehta S.R., Tanguay J.-F., EikeLboom J.W., EikeLboom J.W., JoLLy S.S., Joyner C.D. et aL. CURRENT-OASIS 7 triaL investigators. DoubLe-dose versus standard-dose cLopidogreL and high-dose versusLow-dose aspirin in individuaLs undergoing percutaneous coronary intervention for acute coronary syndromes (CURRENT-OASIS 7): a randomised factoriaL triaL. Lancet. 2010;376(9748):1233-1243. doi: 10.1016/S0140-6736(10)61088-4.

9. Ho P.M., Peterson E.D., Wang L., Magid D.J., Fihn S.D., Larsen G.C. et aL. Incidence of death and acute myocardiaL infarction associated with stopping cLopidogreL after acute coronary syndrome. JAMA. 2008;299(5):532-539. doi: 10.1001/jama.299.5.532.

10. CharLot M., NieLsen L.H., Lindhardsen J., AhLehoff O., OLsen A.-M.S., Lock Hansen M. et aL. CLopidogreL discontinuation after myocardiaL infarction and risk of thrombosis: a nationwide cohort study. Eur Heart J. 2012;33(20):2527-2234. doi: 10.1093/eurheartj/ehs202.

11. Boggon R., van Staa T.P., Timmis A., Hemingway H., Ray K.K., Begg A. et aL. CLopidogreL discontinuation after acute coronary syndromes: frequency, predictors and associations with death and myocardiaL infarction - a hospitaL registry-primary careLinked cohort (MINAP-GPRD). Eur Heart J. 2011;32(19):2376-2386. doi: 10.1093/eurheartj/ehr340.

12. Varenhorst C., Jensevik K., Jernberg T., Sundstrom A., HasvoLd P., HeLd C. et aL. Duration of duaL antipLateLet treatment with cLopidogreL and aspirin in patients with acute coronary syndrome. Eur Heart J. 2014;35(15):96 9 - 978. doi: 10.1093/eurheartj/eht438.

13. Mehran R., Baber U., Steg P.G., Ariti C., Weisz G., WitzenbichLer B. et aL. Cessation of duaL antipLateLet treatment and cardiac events after percutaneous coronary intervention (PARIS): 2-year resuLts from a prospective observationaL study. Lancet. 2013;382(9906):1714-1722. doi: 10.1016/S0140-6736(13)61720-1.

14. Roffi M., Patrono C., CoLLet J.P., MueLLer C., VaLgimigLi M., Andreotti F. et aL. 2015 ESC GuideLines for the management of acute coronary syndromes in patients presenting without persistent ST-segment eLevation: Task Force for the management of acute coronary syndromes in patients presenting without persistent ST-segment eLevation of the European Society of CardioLogy (ESC). Eur Heart J. 2016;37(3):267-315. doi: 10.1093/eurheartj/ehv320.

15. Ibanez B., James S., AgewaLL S., Antunes M.J., BucciareLLi-Ducci C., Bueno H. et aL. 2017 ESC GuideLines for the Management of Acute MyocardiaL Infarction in Patients Presenting With ST-segment ELevation: The Task Force for the Management of Acute MyocardiaL Infarction in Patients Presenting With ST-segment ELevation of the European Society of CardioLogy (ESC). Eur Heart J. 2018;39(2):119-177. doi: 10.1093/eurheartj/ehx393.

16. Wiviott S.D., BraunwaLd E., McCabe C.H., MontaLescot G., RuzyLLo W., GottLieb S. et aL. PrasugreL versus CLopidogreL in Patients with Acute Coronary Syndromes. N Engl J Med. 2007;357:2001-2015. doi: 10.1056/NEJMoa0706482.

17. WaLLentin L., Becker R.C., Budaj A., Cannon C.P., EmanueLsson H., HeLd C. et aL. TicagreLor versus CLopidogreL in Patients with Acute Coronary Syndromes. N Engl J Med. 2009;361(11):1045-1057. doi: 10.1056/NEJMoa0904327.

18. Dewilde W.J.M., Oirbans T., Verheugt F.W.A., Kelder J.S., De Smet B.J.G.L., Herrman J.-P. et al. Use of clopidogrel with or without aspirin in patients taking oral anticoagulant therapy and undergoing percutaneous coronary intervention: an open-label, randomised, controlled trial. Lancet. 2013;381(9872):1107-1115. doi: 10.1016/S0140-6736(12)62177-1.

19. Cannon C.P., Bhatt D.L., Oldgren J., Lip G.Y.H., Ellis S.G., Kimura T. et al. Dual antithrombotic therapy with dabigatran after PCI in atrial fibrillation. N Engl J Med. 2017;377:1513-1524. doi: 10.1056/NEJMoa1708454.

20. Gibson C.M., Mehran R., Bode C., Halperin J., Verheugt F.W., Wildgoose P. et al. Prevention of bleeding in patients with atrial fibrillation undergoing PCI. N Engl J Med. 2016;375:2423-2434. doi: 10.1056/NEJMoa1611594.

21. Lopes R.D., Heizer G., Aronson R., Vora A.N., Massaro T., Mehran R. et al. Antithrombotic therapy after acute coronary syndrome or PCI in atrial fibrillation. N Engl J Med. 2019;380:1509-1524. doi: 10.1056/NEJMoa1817083.

22. Vranckx P., Lewalter T., Valgimigli M., Tijssen J.G., Reimitz P.-E., Eckardt L. et al. Evaluation of the safety and efficacy of an edoxaban-based antithrombotic regimen in patients with atrial fibrillation following successful percutaneous coronary intervention (PCI) with stent placement: Rationale and design of the ENTRUST-AF PCI trial. Am Heart J. 2018;196:105-112. doi: 10.1016/j.ahj.2017.10.009.

23. Lupercio F., Giancaterino S., Villablanca P.A., Han F., Hoffmayer K., Ho G. et al. P2Y12 inhibitors with oral anticoagulation for percutaneous coronary intervention with atrial fibrillation: a systematic review and meta-analysis. Heart. 2020;106(8):575-583. doi: 10.1136/heartjnl-2019-315963.

24. Mega J.L., Braunwald E., Wiviott S.D., Bassand J.P., Bhatt D.L., Bode C. et al. ATLAS ACS 2-TIMI 51 Investigators. Rivaroxaban in Patients with a Recent Acute Coronary Syndrome. N Engl J Med. 2012;366(1):9-19. doi: 10.1056/NEJMoa1112277.

25. Gimbel M.E. Randomised comparison of clopidogrel versus ticagrelor or prasugrel in patients of 70 years or older with non-ST-elevation acute coronary syndrome - POPular AGE. European Society of Cardiology Congress, Paris, France, August 31, 2019. Available at: https://esc365.escardio.org/Congress/ESC-CONGRESS-2019/Late-Breaking-Science-in-Acute-Coronary-Syndromes-1/202103-randomised-comparison-of-clopidogrel-versus-ticagrelor-or-prasugrel-in-patients-of-70-years-or-older-with-non-st-elevation-acute-coronary-syndrome-popular-age.

26. Angiolillo D.J., Rollini F., Storey R.F., Bhatt D.L., James S., Schneider D.J. et al. International Expert Consensus on Switching Platelet P2YE Receptor-Inhibiting Therapies. Circulation. 2017;136(20):1955-1975. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.117.031164.

27. Руда М.Я., Аверков О.В., Комаров А.Л., Панченко Е.П., Шахнович Р.М., Явелов И.С. О возможностях ослабления интенсивности антитромбоцитарной терапии у больных после острого коронарного синдрома. Резолюция совета экспертов Общества специалистов по неотложной кардиологии. Атеротромбоз. 2018;(1):67 -69. doi: 10.21518/2307-1109-2018-1-67-69.

28. Cuisset T., Deharo P., Quilici J., Johnson T.W., Deffarges S., Bassez C. et al. Benefit of switching dual antiplatelet therapy after acute coronary syndrome: the TOPIC (timing of platelet inhibition after acute coronary syndrome) randomized study. Eur Heart J. 2017;38(41):3070-3078. doi: 10.1093/eurheartj/ehx175.

29. Price M.J., Berger P.B., Teirstein P.S., Tanguay J.-F., Angiolillo D.J., Spriggs D.; Standard- vs High-Dose Clopidogrel Based on Platelet Function Testing After Percutaneous Coronary Intervention. The GRAVITAS Randomized Trial. JAMA. 2011;305(11):1097-1105. doi: 10.1001/jama.2011.290.

30. Trenk D., Stone G.W., Gawaz M., Kastrati A., Angiolillo D.J., Muller U. et al. A Randomized Trial of Prasugrel Versus Clopidogrel in Patients With High Platelet Reactivity on Clopidogrel After Elective Percutaneous Coronary Intervention With Implantation of Drug-Eluting Stents. Results of the TRIGGER-PCI (Testing Platelet Reactivity In Patients Undergoing Elective Stent Placement on Clopidogrel to Guide Alternative Therapy With Prasugrel) Study. J Am Coll Cardiol. 2012;59(24):2159-2164. doi: 10.1016/j.jacc.2012.02.026.

31. Collet J.-P., Cuisset T., Range G., Cayla G., Elhadad S., Pouillot C. et al. Bedside Monitoring to Adjust Antiplatelet Therapy for Coronary Stenting. N Engl J Med. 201;367(22):2100- 2109. doi: 10.1056/NEJMoa1209979.

32. Cayla G., Cuisset T., Silvain J., Leclercq F., Manzo-Silberman S., Saint-Etienne et al. Platelet function monitoring to adjust antiplatelet therapy in elderly patients stented for an acute coronary syndrome (ANTARCTIC): an open-label, blinded-endpoint randomized controlled superiority trial. Lancet. 2016;388(10055):2015-2022. doi: 10.1016/S0140-6736(16)31323-X.

33. Sibbing D., Aradi D., Jacobshagen C., Gross L., Trenk D., Geisler T. et al. A randomised trial on platelet function-guided de-escalation of antiplatelet treatment in ACS patients undergoing PCI. Rationale and design of the Testing Responsiveness to Platelet Inhibition on Chronic Antiplatelet Treatment for Acute Coronary Syndromes (TROPICAL-ACS) Trial. Thromb Haemost. 2017;117(1):188-195. doi: 10.1160/TH16-07-0557.

34. Claassens D.M.F., Vos G.J.A., Bergmeijer T.O., Hermanides R.S., van 't Hof A.W.J, van der Harst P. et al. A Genotype-Guided Strategy for Oral P2Y12 Inhibitors in Primary PCI. N Engl J Med. 2019;381(17):1621-1631. doi: 10.1056/NEJMoa1907096.


Для цитирования:


Явелов И.С. Место клопидогрела в современном лечении острого коронарного синдрома. Атеротромбоз. 2020;(1):72-81. https://doi.org/10.21518/2307-1109-2020-1-72-81

For citation:


Yavelov I.S. The role of clopidogrel in the current treatment of acute coronary syndrome. Atherothrombosis. 2020;(1):72-81. (In Russ.) https://doi.org/10.21518/2307-1109-2020-1-72-81

Просмотров: 240


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2307-1109 (Print)
ISSN 2658-5952 (Online)