ТЕСТ ГЕНЕРАЦИИ ТРОМБИНА В ОЦЕНКЕ ДЕЙСТВИЯ АНТИАГРЕГАНТОВ У БОЛЬНЫХ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ СЕРДЦА ПОСЛЕ ЧРЕСКОЖНОГО КОРОНАРНОГО ВМЕШАТЕЛЬСТВА

Цель исследования. Изучить возможности использования теста генерации тромбина в богатой и бедной тромбоцитами плазме для оценки действия двойной антиагрегантной терапии у больных ИБС после чрескожного коронарного вмешательства. Материалы и методы. Материалом для исследования являлась венозная кровь 54 больных ИБС в возрасте от 53 до 77 лет, перенесших чрескожное коронарное вмешательство со стентированием в течение года и получающих клопидогрель и аспирин в стандартных дозировках (75 и 75–100 мг в сутки соответственно), а также 40 человек, сопоставимых по возрасту и полу, без клинических проявлений ИБС и не получавших данные препараты с какой-либо другой целью. Тест генерации тромбина проводился в богатой и бедной тромбоцитами плазме. Оценивались внутрисосудистая активация и индуцированная агрегация тромбоцитов, а также рутинные коагулогические показатели. Результаты. Прием антиагрегантных препаратов не повлиял на показатели рутинных коагулогических тестов и внутрисосудистой активации тромбоцитов. При оценке индуцированной агрегации тромбоцитов было установлено, что наиболее значимым оказалось влияние антиагрегантов на коллаген-индуцированную агрегацию тромбоцитов (р = 10-7). Среди показателей тромбограммы в богатой тромбоцитами плазме наиболее значимым под воздействием антиагрегантов оказалось снижение эндогенного тромбинового потенциала (ЕТР; P = 0,0045) и максимальной концентрации тромбина (РТ; P = 4•10-6), а также увеличение времени достижения пиковых концентраций тромбина (ТТР; P = 0,0012). Статистически наиболее высоко значимым оказалось снижение скорости образования тромбина (VI; P = 10-8). Прием антиагрегантов не повлиял на показатели тромбограмм теста генерации тромбина, выполненного в бедной тромбоцитами плазме. Заключение. Показатели теста генерации тромбина в богатой тромбоцитами плазме могут быть использованы для оценки действия двойной антиагрегантной терапии. Наиболее информативным показателем является скорость образования тромбина.

1. Kandzari DE, Leon MB, Popma JJ, Fitzgerald PJ, O’Shaughnessy C, Ball MW et al. Comparison of zotarolimus-eluting and sirolimus-eluting stents in patients with native coronary artery disease: a randomized controlled trial. J Am Coll Cardiol, 2006, 48: 2440–7.

2. Ben-Dor I, Kleiman NS, Lev E. Assessment, mechanisms, and clinical implication of variability in platelet response to aspirin and clopidogrel therapy. Am J Cardiol, 2009, 104: 227–33.

3. Can MM, Tanboga IH, Turkyilmaz E, Karabay CY, Akgun T, Koca F et al. The risk of false results in the assessment of platelet function in the absence of antiplatelet medication: Comparision of the PFA- 100, multiplate electrical impedance aggregometry and verify now assays. Thromb Res, 2010, 125: e132–7.

4. Hemker HC, Wielders S, Kessels H, BОguin S. Continuous registration of thrombin generation in plasma. Its use for the derermination of the thrombin potential. Thromb Haemost, 1993, 70: 617–24.

5. Al Dieri R, Alban S, BОguin S, Hemker HC. Thrombin generation for the control of heparin treatment, comparison with the activated partial thromboplastin time. J Thromb Haemost, 2004, 2: 1395–401.

6. Al Dieri R, Alban S, BОguin S, Hemker HC. Fixed dosage of low-molecular-weight heparins causes large individual variation in coagulability, only partly correlated to body weight. J Thromb Haemost, 2006, 4: 83—9.

7. Gerotziafas GТ, Petropoulou AD, Verdy E, Samama MM, Elalamy I et al. Effect of the anti-factor Xa and anti-factor Ha activities of low-molecular weight heparins upon the phases of thrombin generation. J Thromb Haemost, 2007, 5: 955–62.

8. Stief T.W. Inhibition of thrombin generation in recalcified plasma. Blood Coagul Fibrinolysis, 2007, 18: 751–60.

9. Altman R, Scazziota A, Herrera L, GonzЗlez C. Relationship between thrombin generation and international normalized ratio in patients receiving oral vitamin К antagonist therapy. J Thromb Haemost, 2007, 5: 1552—69.

10. Jackson CM, Esnouf MP, Lindahl TL. A critical evaluation of the prothrombin time for monitoring oral anticoagulant therapy. Pathophysiol Haemost Thromb, 2003, 33: 43–51.

11. Gatt A, van Veen JJ, Bowyer A, Cooper PC, Kitchen S, Markus M. Significant variation in thrombin generation potential in «adequately» anticoagulated patients. J Thromb Haemost, 2007, 5(Suppl. S2): P-M-097.

12. Altman R, Scazziota A, Santoro S, GonzЗlez C. Abciximab does not inhibit the increase of thrombin generation produced in plateletrich plasma in vitro by sodium arachidonate or tissue factor. Clin Appl Thromb Hemost, 2005, 11: 271–77.

13. Altman R, Scazziota A, de Lourdes Herrera M, Gonzalez C. Recombinant factor Vila reverses the inhibitory effect of aspirin or as pirin plus clopidogrel on in vitro thrombin generation. J Thromb Haemost, 2006, 4: 2022–27.

14. Матвиенко О.Ю., Наместников Ю.А. , Хаит Е.А., Головина О.Г., Папаян Л.П., Герасименко Д.В и соавт. Гиперкоагуляционный синдром при ишемическом инсульте. Клин геронтол, 2011, 9–10: 34–38.

15. Hemker HC, Giesen P, Al Dieri R, Regnault V, de Smedt E, Wagenvoord R et al. Calibrated automated thrombin generation measurement in clotting plasma. Pathophysiol Haemost Thromb, 2003, 33: 4–15.

16. Гайдышев И.П. Проект Attestat. Программное обеспечение анализа данных AtteStat. 2002–2014. http://ilizarov.center/?page_id=82.

17. Hammer O, Harper DAT, Ryan PD. PAST: Paleontological statistics software package for education and data analysis // Palaeontologia Electronica 2001; 4: 9pp. http://palaeoelectronica. org/2001_1/past/issue1_01.htm.

18. ICMJE. Recommendations for the Conduct, Reporting, Editing, and Publication of Scholarly Work in Medical Journals. 2013; 1–17. http://www.icmje.org/recommendations/

19. Kraemer HC, Frank E, J Kupfer D. How to assess the clinical impact of treatments on patients, rather than the statistical impact of treatments on measures. Int J Methods Psychiatr Res, 2011, 20: 63–72.

20. Ланг Т.А., Сесик М. Как описывать статистику в медицине. Руководство для авторов, редакторов и рецензентов. М.: Практическая медицина, 2011.

21. Тишков А.В., Хромов-Борисов Н.Н., Комашня А.В., Марченкова Ф.Ю., Семенова Е.М., Эюбова Н.Т. и соавт. Статистический анализ таблиц в диагностических исследованиях. СПб.: Изд-во СПбГМУ, 2013.

22. Muller O, Bartunek J, Hamilos M, Berza CT, Mangiacapra F, Ntalianis A et al. von Willebrand factor inhibition improves endothelial function in patients with stable angina. J Cardiovasc Transl Res, 2013, 6: 364–70.

23. Gorog DA, Fuster V. Platelet function tests in clinical cardiology: unfulfilled expectations. J Am Coll.Cardiol, 2013, 61: 2115–29.

24. Hanson SR, Griffin JH, Harker LA, Kelly AB, Esmon CT, Gruber A et al. Antithrombotic effects of thrombin- induced activation of endogenous protein C in primates. J Clin Invest, 1993, 92: 2003–12.

25. Siller-Matula JM, Bayer G, Bergmeister H, Quehenberger P, Petxelbauer P, Friedl P et al. An experimental model to study isolated effects of thrombin in vivo. Thromb Res, 2010, 126: 454–61.