ИНТЕНСИВНОСТЬ ОБРАЗОВАНИЯ ТРОМБИНА У БОЛЬНЫХ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ СЕРДЦА ПОСЛЕ КОРОНАРНОГО СТЕНТИРОВАНИЯ

Цель исследования — изучить возможности использования теста генерации тромбина (ТГТ) в бедной тромбоцитами плазме для оценки вклада системы протеина С в развитие гиперкоагуляции у больных ИБС после интракоронарного стентирования. Материалом для исследования являлась венозная кровь 63 больных ИБС в возрасте от 53 до 77 лет, полученная до и через сутки после планового чрескожного коронарного вмешательства (ЧКВ), получавших антиагрегантные и антикоагулянтные препараты в стандартных дозировках, а также 35 человек, сопоставимых по полу и возрасту, без клинических проявлений ИБС и не получавших данные препараты с какой-либо другой целью. При обследовании выполнялись стандартные коагулогические исследования. Для оценки влияния системы активированного протеина С постановка ТГТ в бедной тромбоцитами плазме была модифицирована добавлением в реакционную смесь человеческого рекомбинантного тромбомодулина (rh-TM). Стандартные коагулогические тесты выявили изменения гемостаза, соответствующие патогенезу ИБС и действию антитромботических препаратов. Среди показателей ТГТ было выявлено увеличение ЕТР и Peak thrombin у больных ИБС после ЧКВ по отношению к контрольным и к исходным значениям, что свидетельствовало об усилении гиперкоагуляции после вмешательства. Также было выявлено уменьшение процента снижения показателей ТГТ при добавлении ТМ. Наиболее значимым под воздействием ТМ оказалось уменьшение процента снижения ЕТР, Peak thrombin и ttPeak, что свидетельствовало о вкладе снижения активности системы протеина С в развитие гиперкоагуляции после ЧКВ. Использованная в данном исследовании модифицированная постановка ТГТ в бедной тромбоцитами плазме может применяться в клинической практике для оценки состояния плазменно-коагуляционного звена гемостаза и снижения чувствительности кТМ, характеризующей активность системы протеина С по степени снижения показателей теста, выполненного в плазме без и с добавлением rh-ТМ.

1. Bouwens EA, Stavenuiter F, Mosnier LO. Mechanisms of anticoagulant and cytoprotective actions of the protein C pathway.J Thromb Haemost, 2013.11 Suppl 1: 242-53.

2. Mannucci PM, Franchini M. The real value of thrombophil-ia markers in identifying patients at high risk of venous thromboembolism. Expert Rev Hematol, 2014.7(6): 757-65.

3. Наместников Ю.А., Матвиенко О.Ю., Головина О.Г., Хаит Е. Николаева А.Е., Папаян Л.П. Тест генерации — условия постановки теста для выявления состояний гиперкоагуляции. Клиническая лабораторная диагностика, 2011.7:35-38.

4. Tanalp AC, Oduncu V, Erkol A, Go..zo..bu..yu..k G, Ozveren O, DЯndar C et al. Soluble endothelial protein C receptor levels and protein C activity in patients with acute ST-segment elevation myocardial infarction. CoronArtery Dis, 2013. 24(3): 209-16.

5. Goel PK, Batra A. Protein C and/or protein S deficiency and occurrence of stent thrombosis: a hitherto unrecognized association.JInterv Cardiol, 2010.6.23(6): 560-4.

6. Hemker HC, Giesen P, Al Dieri R, Regnault V, de Smedt E, Wagenvoord R et al. Calibrated automated thrombin generation measurement in clotting plasma. Pathophysiol Haemost Thromb, 2003. 33:4-15.

7. Dargaud Y, Trzeciak MC, Bordet JC, Ninet J, Negrier С Use of calibrated automated thrombinography +/- thrombomod-ulin to recognize the prothrombotic phenotype. Thromb. Haemost., 2006.96(5): 562-567.

8. Tripodi A, Martinelli I, Chantarangkul V, Battaglioli T, Clerici M, Mannucci PM. The endogenous thrombin potential and the risk of venous thromboembolism. Thromb. Res., 2007. 121:353-359.

9. Liesel S, Sandset PM, Mowinckel MC, Wisloff E Activated protein С resistance determined with a thrombin generation-based test is associated with thrombotic events in patients with lupus anticoagulants.J. Thromb. Haemost., 2007. 5(11): 2204-10.

10. Schuliga M. The Inflammatory Actions of Coagulant and Fibrinolytic Proteases in Disease. MediatorsInflamm., 2015. 2015:437695.

11. Баркаган З.С., Котовщикова Е.Ф., Цывкина Л.П., Мамаев А.Н. Влияние тиенопиридиновых антиагрегантов на тромбоцитарное, коагулянтное и антикоагулянтное звенья гемостаза при лечении тpoмбoзoв и тромбофилий.

12. Тромбоз, гемостаз иреология, 2005.3:10-15.

13. Awtry EH, Loscalzo J. Aspirin. Circulation, 2000.14. 101(10): 1206-18.

14. Bratseth V, Pettersen AA, Opstad TB, Arnesen H, Seljeflot I. Markers of hypercoagulability in CAD patients. Effects of single aspirin and clopidogrel treatment. ThrombJ., 2012.10(1): 12.

15. Mitchell CT, Kamineni A, Palmas W, Cushman M. Tissue factor pathway inhibitor, vascular risk factors and subclinical atherosclerosis: the Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis. Atherosclerosis, 2009. 207(1): 277-83.

16. Dielis AW, Castoldi E, Spronk HM, van Oerle R, Hamulya’k K, Ten Cate H, Rosing J. Coagulation factors and the protein C system as determinants of thrombin generation in a normal population.J Thromb Haemost, 2008.6(1): 125-31.

17. Borissoff J.I., Spronk H.M., ten Cate H. The hemostatic system as a modulator of atherosclerosis. NEnglJMed, 2011. 5. 364(18): 1746-60.

18. Tantry US, Bliden KP, Suarez TA, Kreutz RP, Dichiara J, Gurbel PA. Hypercoagulability, platelet function, inflammation and coronary artery disease acuity: results of the Thrombotic RIsk Progression (TRIP) study. Platelets, 2010.21(5): 360-7.

19. Van Walderveen MC, Berry LR, Atkinson HM, Chan AK. Covalent antithrombin-heparin effect on thrombin-thrombo-modulin and activated protein C reaction with factor V/Va. Thromb Haemost, 2010.103(5) :910-9.

20. Березовская Г.А., Смирнова О.А., Петрищев Н.Н., Папаян Л.П., Карпенко М.А., Головина О.Г., Хромов-Борисов Н.Н. Тест генерации тромбина в оценке действия антиагрегантов у больных ишемической болезнью сердца после чрескожного коронарного вмешательства. Атеро-тромбоз, 2015.1:40-50.

21. Lee K, Kim JE, Kwon J, Kim I, Yoon SS, Park S et al. Poor prognosis of hypocoagulability assessed by thrombin generation assay in disseminated intravascular coagulation. Blood CoagulFibrinolysis, 2014.25(3): 241-7.

22. Dahlback B, Villoutreix BO. Regulation of blood coagulation by the protein C anticoagulant pathway: novel insights into structure-function relationships and molecular recogni-tion.ArteriosclerThrombVascBiol, 2005. 25:1311-20.

23. Weiler H. Regulation of inflammation by the protein C system. CritCareMed, 2010. 38: S18-25.

24. Rezaie AR. Regulation of the protein C anticoagulant and antiinflammatory pathways. CurrMedChem. 2010.17: 2059-69.