Preview

Атеротромбоз

Расширенный поиск

Ретикулярные тромбоциты – новый фактор риска атеротромбоза?

https://doi.org/10.21518/2307-1109-2021-11-1-144-156

Полный текст:

Аннотация

В обзоре рассмотрены свойства ретикулярных тромбоцитов (РТ) и показано, как как вариации их содержания могут влиять на активность тромбоцитов, действие антитромбоцитарных препаратов и частоту тромбозов у больных сердечно-сосудистыми заболеваниями (ССЗ). РТ представляют собой минорную фракцию тромбоцитов, содержащих остаточную РНК из мегакариоцитов. Тромбоциты не имеют ядра и не синтезируют РНК de novo, а РНК мегакариоцитарного происхождения разрушается в процессе их циркуляции в кровотоке. В связи с этим РНК содержит только недавно образовавшиеся, «молодые» тромбоциты. РТ определяют по окраске РНК специфическими флуоресцентными красителями с помощью проточной цитофлуориметрии или используя стандартные протоколы в современных проточных гематологических анализаторах. Содержание в крови РТ отражает уровень тромбоцитопоэза в костном мозге. У здоровых лиц, в зависимости от способа определения, РТ составляют в среднем от 3 до 10% всех циркулирующих тромбоцитов. Абсолютное количество и/или процентное содержание РТ изменяется при гематологических патологиях, ассоциированных с изменениями продуктивных свойств мегакариоцитов. Измерения РТ у больных с ССЗ показали, что их содержание повышено у больных с острым коронарным синдромом. РТ крупнее и функционально более активны, чем неретикулярные формы. Они чаще включаются в состав агрегатов и содержат больше внутриклеточных гранул. Увеличение количества РТ в кровотоке коррелирует с увеличением среднего размера и функциональной активности в общей популяции тромбоцитов. Повышенное содержание РТ у больных с ССЗ снижает антиагрегационное действие аспирина и антагонистов P2Y12 рецепторов АДФ и увеличивает риск атеротромботических событий.

Об авторах

С. Г. Хаспекова
Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии
Россия

Хаспекова Светлана Георгиевна, к.б.н., старший научный сотрудник

121552, Москва, ул. 3-я Черепковская, д. 15а



О. Н. Шустова
Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии
Россия

Шустова Ольга Николаевна, научный сотрудник

121552, Москва, ул. 3-я Черепковская, д. 15а



В. В. Бодрова
Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии
Россия

Бодрова Валерия Викторовна, лаборант-исследователь

121552, Москва, ул. 3-я Черепковская, д. 15а



А. В. Мазуров
Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии
Россия

Мазуров Алексей Владимирович, доктор медицинских наук, профессор, главный научный сотрудник, заведующий лабораторией клеточной адгезии

121552, Москва, ул. 3-я Черепковская, д. 15а



Список литературы

1. Hoffmann J.J. Reticulated platelets: analytical aspects and clinical utility. Clin Chem Lab Med. 2014;52(8):1107–1117. https://doi.org/10.1515/cclm2014-0165.

2. Buttarello M., Mezzapelle G., Freguglia F., Plebani M. Reticulated platelets and immature platelet fraction: Clinical applications and method limitations. Int J Lab Hematol. 2020;42(4):363–370. https://doi.org/10.1111/ijlh.13177.

3. Corpataux N., Franke K., Kille A., Valina C.M., Neumann F-J., Nührenberg T., Hochholzer W. Reticulated platelets in medicine: current evidence and further perspectives. J Clin Med. 2020;9(11):3737. https://doi.org/10.3390/jcm9113737.

4. Ingram M., Coopersmith A. Reticulated platelets following acute blood loss. Br J Haematol. 1969;17(3):225–229. https://doi.org/10.1111/j.1365-2141.1969.tb01366.x.

5. Kienast J., Schmitz G. Flow cytometric analysis of thiazole orange uptake by platelets: a diagnostic aid in the evaluation of thrombocytopenic disorders. Blood. 1990;75(1):116–121. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1688494.

6. Kurata Y., Hayashi S., Kiyoi T., Kosugi S., Kashiwagi H., Honda S., Tomiyama Y. Diagnostic value of tests for reticulated platelets, plasma glycocalicin, and thrombopoietin levels for discriminating between hyperdestructive and hypoplastic thrombocytopenia. Am J Clin Pathol. 2001;115(6):656–664. https://doi.org/10.1309/RAW2-0LQW-8YTX-941V.

7. Jiménez M.M., Guedán M.J., Martín L.M., Campos J.A., Martínez I.R., Vilella C.T. Measurement of reticulated platelets by simple flow cytometry: an indirect thrombocytopoietic marker. Eur J Intern Med. 2006;17(8):541–544. https://doi.org/10.1016/j.ejim.2006.03.006.

8. Abe Y., Wada H., Tomatsu H., Sakaguchi A., Nishioka J., Yabu Y. et al. A simple technique to determine thrombopoiesis level using immature platelet fraction (IPF). Thromb Res. 2006;118(4):463–469. https://doi.org/10.1016/j.thromres.2005.09.007.

9. McCabe D.J. H., Harrison P., Sidhu P.S., Brown M.M., Machin S.J. Circulating reticulated platelets in the early and late phases after ischaemic stroke and transient ischaemic attack. Br J Haematol. 2004;126(6):861–869. https://doi.org/10.1111/j.1365-2141.2004.05137.x.

10. Guthikonda S., Lev E.I., Patel R., Delao T., Bergeron A.L., Dong J-F., Kleiman N.S. Reticulated platelets and uninhibited COX-1 and COX-2 decrease the antiplatelet effects of aspirin. J Thromb Haemost. 2007;5(3):490–496. https://doi.org/10.1111/j.1538-7836.2007.02387.x.

11. Ault K.A., Knowles C. In vivo biotinylation demonstrates that reticulated platelets are the youngest platelets in circulation. Exp Hematol. 1995;23(9):996–1001. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7635185.

12. Dale G.L., Friese P., Hynes L.A., Burstein S.A. Demonstration that thiazole-orange-positive platelets in the dog are less than 24 hours old. Blood. 1995;85(7):1822–1825. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7535589/

13. Heilmann E., Friese P., Anderson S., George J.N., Hanson S.R., Burstein S.A., Dale G.L. Biotinylated platelets: a new approach to the measurement of platelet life span. Br J Haematol. 1993;85(4):729–735. https://doi.org/10.1111/j.1365-2141.1993.tb03216.x.

14. Guthikonda S., Alviar C.L., Vaduganathan M., Arikan M., Tellez A., DeLao T. et al. Role of reticulated platelets and platelet size heterogeneity on platelet activity after dual antiplatelet therapy with aspirin and clopidogrel in patients with stable coronary artery disease. J Am Coll Cardiol. 2008;52(9):743–749. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2008.05.031.

15. Mangalpally K.K. R., Siqueiros-Garcia A., Vaduganathan M., Dong J.F., Kleiman N.S., Guthikonda S. Platelet activation patterns in platelet size sub-populations: differential responses to aspirin in vitro. J Thromb Thrombolysis. 2010;30(3):251–262. https://doi.org/10.1007/s11239-010-0489-x.

16. Hille L., Lenz M., Vlachos A., Grüning B., Hein L., Neumann F-J. et al. Ultrastructural, transcriptional, and functional differences between human reticulated and non-reticulated platelets. J Thromb Haemost. 2020;18(8):2034–2046. https://doi.org/10.1111/jth.14895.

17. Bodrova V.V., Shustova O.N., Khaspekova S.G., Mazurov A.V. Platelet reticulated forms, size indexes and functional activity. Interactions in healthy volunteers. Platelets. 2021:1–6. https://doi.org/10.1080/09537104.2021.1922659.

18. Cesari F., Marcucci R., Caporale R., Paniccia R., Romano E., Gensini G-F., et al. Relationship between high platelet turnover and platelet function in high-risk patients with coronary artery disease on dual antiplatelet therapy. Thromb Haemost. 2008;99(5):930–935. https://doi.org/10.1160/th08-01-0002.

19. Grove E.L., Hvas A.M., Mortensen S.B., Larsen S.B., Kristensen S.D. Effect of platelet turnover on whole blood platelet aggregation in patients with coronary artery disease. J Thromb Haemost. 2011;9(1):185–191. https://doi.org/10.1111/j.1538-7836.2010.04115.x.

20. Spectre G., Arnetz L., Östenson C-G., Brismar K., Li N., Hjemdahl P. Twice daily dosing of aspirin improves platelet inhibition in whole blood in patients with type 2 diabetes mellitus and micro- or macrovascular complications. Thromb Haemost. 2011;106(3):491– 499. https://doi.org/10.1160/th11-04-0216.

21. Cesari F., Marcucci R., Gori A.M., Caporale R., Fanelli A., Casola G. et al. Reticulated platelets predict cardiovascular death in acute coronary syndrome patients. Insights from the AMI-Florence 2 Study. Thromb Haemost. 2013;109(5):846–853. https://doi.org/10.1160/th12-09-0709.

22. Lador A., Leshem L.D., Spectre G., Abelow A., Kornowski R., Lev E.I. Characterization of surface antigens of reticulated immature platelets. J Thromb Thrombolysis. 2017;44(3):291–297. https://doi.org/10.1007/s11239-017-1533-x.

23. McBane R. D., Gonzalez C., Hodge D.O., Wysokinski W.E. Propensity for young reticulated platelet recruitment into arterial thrombi. J Thromb Thrombolysis. 2014;37(2):148–154. https://doi.org/10.1007/s11239-013-0932-x.

24. Armstrong P.C., Hoefer T., Knowles R.B., Tucker A.T., Hayman M.A., Ferreira P.M. et al. Newly formed reticulated platelets undermine pharmacokinetically shortlived antiplatelet therapies. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2017;37(5):949–956. https://doi.org/10.1161/atvbaha.116.308763.

25. Freynhofer M.K., Gruber S.C., Grove E.L., Weiss T.W., Wojta J., Huber K. Antiplatelet drugs in patients with enhanced platelet turnover: biomarkers versus platelet function testing. Thromb Haemost. 2015;114:459– 468. https://doi.org/10.1160/th15-02-0179.

26. Hannawi B., Hannawi Y., Kleiman N.S. Reticulated platelets: changing focus from basics to outcomes. J Thromb Haemost. 2018;118(9):1517–1527. https://doi.org/10.1055/s-0038-1667338.

27. Würtz M., Wulff L.N., EGrove.L., Kristensen S.D., Hvas A.M. Influence of renal function and platelet turnover on the antiplatelet effect of aspirin. Thromb Res. 2012;129(4):434–440. https://doi.org/10.1016/j.thromres.2011.07.019.

28. Zanazzi M., Cesari F., Rosso G., Farsetti S., Caroti L., Gori A.M. et al. Reticulated platelets and platelet reactivity in renal transplant recipients receiving antiplatelet therapy. Transplant Proc. 2010;42(4):1156–1157. https://doi.org/10.1016/j.transproceed.2010.03.042.

29. Ibrahim H., Nadipalli S., DeLao T., Guthikonda S., Kleiman N.S. Immature platelet fraction (IPF) determined with an automated method predicts clopidogrel hyporesponsiveness. J Thromb Thrombolysis. 2012;33(2):137–142. https://doi.org/10.1007/s11239-011-0665-7.

30. Freynhofer M.K., Bruno V., Brozovic I., Jarai R., Vogel B., Farhan S. et al. Variability of on-treatment platelet reactivity in patients on clopidogrel. Platelets. 2014;25(5):328–336. https://doi.org/10.3109/09537104.2013.827781.

31. Stratz C., Bömicke T., Younas I., Kittel A., Amann M., Valina C.M. et al. Comparison of immature platelet count to established predictors of platelet reactivity during thienopyridine therapy. J Am Coll Cardiol. 2016;68(3):286–293. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2016.04.056.

32. Funck-Jensen K.L., Dalsgaard J., Grove E.L., Hvas A.M., Kristensen S.D. Increased platelet aggregation and turnover in the acute phase of ST-elevation myocardial infarction. Platelets. 2012;24(7):528–537. https://doi.org/10.3109/09537104.2012.738838.

33. Verdoia M., Pergolini P., Nardin M., Rolla R., Barbieri L., Schaffer A. et al. Impact of diabetes on immature platelets fraction and its relationship with platelet reactivity in patients receiving dual antiplatelet therapy. J Thromb Thrombolysis. 2016;42(2):245–253. https://doi.org/10.1007/s11239-016-1348-1.

34. Mijovic R., Kovacevic N., Zarkov M., Stosic Z., Cabarkapa V., Mitic G. Reticulated platelets and antiplatelet therapy response in diabetic patients. J Thromb Thrombolysis. 2015;40(2):203–210. https://doi.org/10.1007/s11239-014-1165-3.

35. Perl L., Lerman-Shivek H., Rechavia E., Vaduganathan M., Leshem-Lev D., Zemer-Wassercug N. et al. Response to prasugrel and levels of circulating reticulated platelets in patients with ST-segment elevation myocardial infarction. J Am Coll Cardiol. 2014;63(6):513–517. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2013.07.110.

36. Bernlochner I., Goedel A., Plischke C., Schupke S., Haller B., Schulz C. et al. Impact of immature platelets on platelet response to ticagrelor and prasugrel in patients with acute coronary syndrome. Eur Heart J. 2015;36(45):3202–3210. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehv326.

37. Vaduganathan M., Zemer-Wassercug N., Rechavia E., Lerman-Shivek H., Perl L., Leshem-Lev D. et al. Relation between ticagrelor response and levels of circulating reticulated platelets in patients with non-ST elevation acute coronary syndromes. J Thromb Thrombolysis. 2015:40(2):211–217. https://doi.org/10.1007/s11239-015-1178-6.

38. Eisen A., Lerman-Shivek H., Perl L., Rechavia E., Leshem-Lev D., Zemer-Wassercug N. et al. Circulating reticulated platelets over time in patients with myocardial infarction treated with prasugrel or ticagrelor. J Thromb Thrombolysis. 2015;40(1):70–75. https://doi.org/10.1007/s11239-014-1156-4.

39. Verdoia M., Pergolini P., Rolla R., Suryapranata H., Kedhi E., De Luca G. Impact of immature platelet fraction on platelet reactivity during prasugrel maintenance treatment. Platelets. 2019;30(7):915–922. https://doi.org/10.1080/09537104.2018.1535707.

40. Stratz C., Nührenberg T., Valina C.M., Löffelhardt N., Mashayekhi K., Ferenc M. et al. Impact of reticulated platelets on the antiplatelet effect of the intravenous P2Y12-receptor inhibitor cangrelor. Thromb Haemost. 2018;118(2):362–368. https://doi.org/10.1160/th17-07-0466.

41. Lakkis N., Dokainish H., Abuzahra M., Tsyboulev V., Jorgensen J., Ponce De Leon A., Saleem A. Reticulated platelets in acute coronary syndrome: a marker of platelet activity. J Am Coll Card. 2004;44(10):2091– 2093. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2004.05.033.

42. Grove E.L., Hvas A.M., Kristensen S.D. Immature platelets in patients with acute coronary syndromes. Thromb Haemost. 2009;101(1):151–156. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19132202.

43. Ramon G.L., Martin-Herrero F., Gonzalez-Lopez T. J., Olazabal1 J., Diez-Campelo M., Pabon P. et al. The role of immature platelet fraction in acute coronary syndrome. Thromb Haemost. 2010;103(1):247–249. https://doi.org/10.1160/th09-02-0124.

44. Berny-Lang M.A., Darling C.E., Frelinger A.L. 3rd, Barnard M.R., Smith C.S., Michelson A.D. Do immature platelet levels in chest pain patients presenting to the emergency department aid in the diagnosis of acute coronary syndrome? Int J Lab Hematol. 2015;37(1):112–119. https://doi.org/10.1111/ijlh.12250.

45. Ibrahim H., Nadipalli S., Usmani S., DeLao T., Green L., Kleiman N.S. Detection and quantification of circulating immature platelets: agreement between flow cytometric and automated detection. J Thromb Thrombolysis. 2016;42(1):77–83. https://doi.org/10.1007/s11239-016-1338-3.

46. Verdoia M., Nardin M., Rolla R., Marino P., Bellomo G., Suryapranata H., De Luca G. Immature platelet fraction and the extent of coronary artery disease: A single centre study. Atherosclerosis. 2017;260:110–115. https://doi.org/10.1016/j.atherosclerosis.2017.03.044.

47. Martin J.F., Kristensen S.D., Mathur A., Grove E.L., Fizzah A.C. The causal role of megakaryocyte-platelet hyperactivity in acute coronary syndromes. Nat Rev Cardiol. 2012;9(11):658–670. https://doi.org/10.1038/nrcardio.2012.131.

48. Trowbridge E.A., Slater D.N., Kishk Y.T., Woodcock B.W., Martin J.F. Platelet production in myocardial infarction and sudden cardiac death. Thromb Haemost. 1984;52(2):167–171. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/6523435/

49. Bath P.M., Gladwin A.M., Carden N., Martin J.F. Megakaryocyte DNA content is increased in patients with coronary artery atherosclerosis. Cardiovasc Res. 1994;28(9):1348–1352. https://doi.org/10.1093/cvr/28.9.1348.

50. Brown A.S., Hong Y., Belder A., Beacon H., Beeso J., Sherwood R. et al. Megakaryocyte Ploidy and Platelet Changes in Human Diabetes and Atherosclerosis. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 1997;17(4):802–807. https://doi.org/10.1161/01.atv.17.4.802.

51. Van Pampus E.C., Huijgens P.C., Zevenbergen A., Verheugtt F.W., Langenhuijsen M.M. Circulating human megakaryocytes in cardiac diseases. Eur J Clin Invest. 1994;24(5):345–349. https://doi.org/10.1111/j.1365-2362.1994.tb01095.x.

52. Sinzinger H., Virgolini I., Fitscha P. Platelet kinetics in patients with atherosclerosis. Thromb Res. 1990;57(4):507–516. https://doi.org/10.1016/0049-3848(90)90068-n.

53. López-Jiménez R.A., Martín-Herrero F., GonzálezPorras J.R., Sánchez-Barba M., Pabón-Osuna C.M. Immature platelet fraction: a new prognostic marker in acute coronary syndrome. Rev Esp Cardiol (Engl Ed). 2013;66(2):147–148. https://doi.org/10.1016/j.rec.2012.05.014.

54. Ibrahim H., Schutt R.S., Hannawi B., DeLao T., Barker C.M., Kleiman N.S. Association of immature platelets with adverse cardiovascular outcomes. J Am Coll Cardiol. 2014;64(20):2122–2129. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2014.06.1210.

55. Freynhofer M.K., Iliev L., Bruno V., Rohla M., Egger F., Weiss T.W. et al. Platelet turnover predicts outcome after coronary intervention. Thromb Haemost. 2017;117(5):923–933. https://doi.org/10.1160/th16-10-0785.

56. Tscharre M., Farhan S., Bruno V., Rohla M., Egger F., Weiss T.W. et al. Impact of platelet turnover on longterm adverse cardiovascular outcomes in patients undergoing percutaneous coronary intervention. Eur J Clin Invest. 2019;49(9):13157. https://doi.org/10.1111/eci.13157.

57. Perl L., Matatov Y., Koronowski R., Lev E.I., Solodky A. Prognostic significance of reticulated platelet levels in diabetic patients with stable coronary artery disease. Platelets. 2020;31(8):1012–1018. https://doi.org/10.1080/09537104.2019.1704712.

58. Zhao Y., Lai R., Zhang Y., Shi D. The prognostic value of reticulated platelets in patients with coronary artery disease: a systematic review and meta-analysis. Front Cardiovasc Med. 2020;7:578041. https://doi.org/10.3389/fcvm.2020.578041.


Для цитирования:


Хаспекова С.Г., Шустова О.Н., Бодрова В.В., Мазуров А.В. Ретикулярные тромбоциты – новый фактор риска атеротромбоза? Атеротромбоз. 2021;(1):144-156. https://doi.org/10.21518/2307-1109-2021-11-1-144-156

For citation:


Khaspekova S.G., Shustova O.N., Bodrova V.V., Mazurov A.V. Reticulated platelets – a new risk factor of atherothrombosis? Aterotromboz = Atherothrombosis. 2021;(1):144-156. (In Russ.) https://doi.org/10.21518/2307-1109-2021-11-1-144-156

Просмотров: 27


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution Attribution-NonCommercial-NoDerivs License.


ISSN 2307-1109 (Print)
ISSN 2658-5952 (Online)