Preview

Атеротромбоз

Расширенный поиск

COVID-19-вакциноиндуцированная иммунная тромботическая тромбоцитопения

https://doi.org/10.21518/2307-1109-2022-12-1-114-126

Полный текст:

Аннотация

Пандемия коронавирусной болезни COVID-19, сопровождающейся развитием острого тяжелого респираторного синдрома, потребовала разработки высокоэффективных вакцин, которые были созданы с беспрецедентной скоростью с использованием разнообразных технологий. Все разработанные вакцины обладают высокой эффективностью и минимальными побочными эффектами. Однако внедрение в клиническую практику вакцины AstraZeneca вызвало обеспокоенность общественности в связи с развитием редкого, но очень серьезного нежелательного осложнения — вакциноиндуцированной иммунной тромботической тромбоцитопении (ВИТТ). ВИТТ характеризуется развитием следующих клинико-лабораторных синдромов: венозных (чаще необычной локализации, например, в церебральных синусах и абдоминальных венах) или артериальных тромбозов; тромбоцитопении легкой или тяжелой степени с числом тромбоцитов < 150 × 10⁹/L; обнаружением антител к тромбоцитарному фактору 4 (PF4) путем иммуноферментного анализа; развитием симптомов заболевания в течение 5–30 дней (или 5–42 дней при изолированном ТГВ или ТЭЛА) после вакцинации против COVID-19 с помощью ChAdOx1 nCoV-19 (AstraZeneca) или Ad26.COV2.S (Johnson & Johnson/Janssen); увеличением уровня Д-димера (>4000 ФЭЕД). С патофизиологической позиции ВИТТ — аутоиммунное заболевание, характеризующееся образованием антител, которые непосредственно активируют тромбоциты, вызывая тромбозы в артериальной или венозной системах организма. При этом в качестве антигена для образования аутоантител служат компоненты вакцины, которые усиливают выработку тромбоцитарного фактора PF4, способствующего формированию тромбов. Установлено, что внутривенное применение иммуноглобулина в дозе 1 г/кг массы тела пациента в день, помимо нейтрализации антител, позволяет подавлять ВИТТ-опосредованную активацию тромбоцитов. Фондапаринукс, прямые пероральные антикоагулянты (ПОАК), данапароид или аргатробан являются основными антикоагулянтными препаратами, эффективными в лечении тромботических состояний при ВИТТ.

Об авторах

А. Б. Сугралиев
Казахский национальный медицинский университет имени С.Д. Асфендиярова
Казахстан

Сугралиев Ахметжан Бегалиевич - кандидат медицинских наук, заведующий кафедрой внутренних болезней с курсом пропедевтики, Казахский НМУ имени С.Д. Асфендиярова; консультант, Центральная КБ.

050000, Алматы, ул. Толе би, д. 94; 050000, Казахстан, Алматы, ул. Толе би, д. 94



П. Чирилло
Неаполитанский университет Федерико II
Италия

Чирилло Плинио - ассоциированный профессор кафедры передовых биомедицинских наук.

80131, Неаполь, Via Sergio Pansini, д. 5



Список литературы

1. Guan W.J., Ni Z.Y., Hu Y., Liang W.H., Ou C.Q., Liu L. et al. Clinical characteristics of coronavirus disease in China. N Engl J Med. 2020;382(18):1708–1720. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2002032.

2. Huang C., Wang Y., Li X., Ren L., Zhao J., Hu Y. et al. Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China. Lancet. 2020;395(10223):497–506. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)30183-5.

3. Helms J., Tacquard C., Severac F., Lorant I.L., Ohana M., Delabranche X. et al. High risk of thrombosis in patients with severe SARS-CoV-2 infection: a multicenter prospective cohort study. Intensive Care Med. 2020;46:1089–1098. https://doi.org/10.1007/s00134-020-06062-x.

4. Klok F.A., Kruip M., van der Meer N.J.M., Arbous M.S., Gommers D., Kant K.M. et al. Confirmation of the high cumulative incidence of thrombotic complications in critically ill ICU patients with COVID-19: an updated analysis. Thromb Res. 2020;191:148–150. https://doi.org/10.1016/j.thromres.2020.04.041.

5. Llitjos J.F., Leclerc M., Chochois C., Monsallier J.M., Ramakers M., Auvray M., Merouani K. High incidence of venous thromboembolic events in anticoagulated severe COVID-19 patients. J Thromb Haemost. 2020;18:1743–1746. https://doi.org/10.1111/jth.14869.

6. Althaus K., Marini I., Zlamal J., Pelzl L., Singh A., Häberle H. et al. Antibody-induced procoagulant platelets in severe COVID-19 infection. Blood. 2021;137(8):1061–1071. https://doi.org/10.1182/blood.2020008762.

7. Greinacher A., Thiele T., Warkentin T.E., Weisser K., Kyrl P.A., Eichinger S. et al. Thrombotic thrombocytopenia after ChAdOx1 nCov-19 vaccination. N Engl J Med. 2021;384:2092–101. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2104840.

8. Schultz N.H., Sorvoll I.H., Michelsen A.E., Munthe L.A., Lund-Johansen F., Maria T. et al. Thrombosis and thrombocytopenia after ChAdOx1 nCoV-19 vaccination. N Engl J Med. 2021;384:2124–2130. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2104882.

9. Cines D.B., Bussel J.B. SARS-CoV-2 Vaccine-Induced Immune Thrombotic Thrombocytopenia. N Engl J Med. 2021;384(23):2254–2256. https://doi.org/10.1056/NEJMe2106315.

10. Klok F.A., Pai M., Huisman M.V., Makris M. Vaccine-induced immune thrombotic thrombocytopenia. Lancet Haematol. 2021;9(1):73–80. https://doi.org/10.1016/S2352-3026(21)00306-9.

11. Nazy I., Sachs U.J., Arnold D.M., McKenzie S.E., Choi P., Althaus K. et al. Recommendations for the clinical and laboratory diagnosis of VITT against COVID-19: Communication from the ISTH SSC Subcommittee on Platelet Immunology. J Thromb Haemost. 2021;19(6):1585–1588. https://doi.org/10.1111/jth.15341.

12. Ahmed I., Majeed A., Powell R. Heparin induced thrombocytopenia: diagnosis and management update. Postgrad Med J. 2007;83(983):575–582. https://doi.org/10.1136/pgmj.2007.059188.

13. Makris M., Pavord S., Lester W., Scully M., Hunt B. Vaccine-induced immune thrombocytopenia and thrombosis (VITT). Res Pract Thromb Haemost. 2021;5:e12529. https://doi.org/10.1002/rth2.12529.

14. Pavord S., Scully M., Hunt B.J., Lester W., Bagot C., Craven B. et al. Clinical features of vaccine-induced immune thrombocytopenia and thrombosis. N Engl J Med. 2021;385(18):1680–1689. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2109908.

15. Sangli S., Virani A., Cheronis N., Vannatter B., Minich C., Noronha S. et al. Thrombosis with thrombocytopenia after the messenger RNA-1273 vaccine. Ann Intern Med. 2021;174(10):1480–1482. https://doi.org/10.7326/L21-0244.

16. Logunov D.Y., Dolzhikova I.V., Shcheblyakov D.V., Tukhvatulin A.I., Zubkova O.V., Dzharullaeva A.S. et al. Safety and efficacy of an rAd26 and rAd5 vector-based heterologous prime-boost COVID-19 vaccine: an interim analysis of a randomised controlled phase 3 trial in Russia. Lancet. 2021;397(10275):671–681. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)00234-8.

17. Scully M., Singh D., Lown R., Poles A., Solomon T., Levi M. et al. Pathologic antibodies to platelet factor 4 after ChAdOx1 nCoV-19 vaccination. N Engl J Med. 2021;384:2202–2211. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2105385.

18. See I., Su J.R., Lale A., Woo E.J., Guh A.Y., Shimabukuro T. et al. US case reports of cerebral venous sinus thrombosis with thrombocytopenia after Ad26.COV2.S vaccination, March 2 to April 21, 2021. JAMA. 2021;325(24): 2448–2456. https://doi.org/10.1001/jama.2021.7517.

19. Krauel K., Schulze A., Jouni R., Hackbarth C., Hietkamp B., Selleng S. et al. Further insights into the antiPF4/heparin IgM immune response. Thromb Haemost. 2016;115:752–761. https://doi.org/10.1160/TH15-08-0654.

20. Greinacher A., Selleng K., Palankar R. Insights in ChAdOx1 nCov-19 vaccine-induced immune thrombotic thrombocytopenia (VITT). Blood. 2021;138(22):2256–2268. https://doi.org/10.1182/blood.2021013231.

21. Marchandot B., Carmona A., Trimaille A., Curtiaud A., Morel O. Procoagulant microparticles: a possible link between vaccineinduced immune thrombocytopenia (VITT) and cerebral sinus venous thrombosis. J Thromb Thrombolysis. 2021;52(3):689–691. https://doi.org/10.1007/s11239-021-02505-4.

22. Warkentin T.E., Greinacher A. Spontaneous HIT syndrome: knee replacement, infection, and parallels with vaccine-induced immune thrombotic thrombocytopenia. Thromb Res. 2021;204:40–51. https://doi.org/10.1016/j.thromres.2021.05.018.

23. Rollin J., Pouplard C., Gruel Y. Risk factors for heparin-induced thrombocytopenia: focus on Fcγ receptors. Thromb Haemost. 2016;116(5):799–805. https://doi.org/10.1160/TH16-02-0109.

24. Khandelwal S., Barnes A., Rauova L., Sarkar A., Rux A.H., Yarovoi S.V. et al. Complement mediates binding and procoagulant effects of ultra-large HIT immune complexes. Blood. 2021;138(21):2106–2116. https://doi.org/10.1182/blood.2020009487.

25. Pomara C., Sessa F., Ciaccio M., Dieli F., Esposito M., Garozzo S.F. et al. Post-mortem findings in vaccine-induced thrombotic thombocytopenia. Haematologica. 2021;106:2291–2293. https://doi.org/10.3324/haematol.2021.279075.

26. Rodeghiero F., Balduini C.L. A new enemy is emerging in the fight against the SARS-CoV-2 pandemic. Haematologica. 2021;106(8):2040–2041. https://doi.org/10.3324/haematol.2021.279186.

27. Baker A.T., Boyd R.J., Sarkar D., Teijeira-Crespo A., Chan C.K., Bates E. et al. ChAdOx1 interacts with CAR and PF4 with implications for thrombosis with thrombocytopenia syndrome. Sci Adv. 2021;7(49):eabl8213. https://doi.org/10.1126/sciadv.abl8213.

28. Van Dam L.F., van Walderveen M.A.A., Kroft L.J.M., Kruyt N.D., Wermer M.J.H., van Osch M.J.P. et al. Current imaging modalities for diagnosing cerebral vein thrombosis — critical review. Thromb Res. 2020;189:132–139. https://doi.org/10.1016/j.thromres.2020.03.011

29. Konstantinides S.V., Meyer G., Becattini C., Bueno H., Geersing G.J., Harjola V.P. et al. 2019 ESC Guidelines for the diagnosis and management of acute pulmonary embolism developed in collaboration with the European Respiratory Society (ERS). Eur Heart J. 2020;41(4):543–603. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehz405.

30. Ageno W., Dentali F., Squizzato A. How I treat splanchnic vein thrombosis. Blood. 2014;124:3685–3691. https://doi.org/10.1182/blood-2014-07-551515.

31. Neunert C., Lim W., Crowther M., Cohen A., Solberg L: Crowther M.A. The American Society of Hematology 2011 evidencebased practice guideline for immune thrombocytopenia. Blood. 2011;117(16):4190–4207. https://doi.org/10.1182/blood-2010-08-302984.

32. Zheng X.L., Vesely S.K., Cataland S.R., Coppo P., Geldziler B., Iorio A. et al. ISTH guidelines for treatment of thrombotic thrombocytopenic purpura. J Thromb Haemost. 2020;18:2496–2502. https://doi.org/10.1111/jth.15010.

33. Oldenburg J., Klamroth R., Langer F., Albisetti M., von Auer C., Cihan A. et al. Diagnosis and management of vaccine-related thrombosis following AstraZeneca COVID-19 vaccination: guidance statement from the GTH. Hamostaseologie. 2021;41:184–189. https://doi.org/10.1055/a-1469-7481.

34. Handtke S., Wolff M., Zaninetti C., Wesche J., Schönborn L., Aurich K. et al. A flow cytometric assay to detect plateletactivating antibodies in VITT after ChAdOx1 nCov-19 vaccination. Blood. 2021;137:3656–3659. https://doi.org/10.1182/blood.2021012064.

35. Franchini M., Liumbruno G.M., Pezzo M. COVID-19 vaccineassociated immune thrombosis and thrombocytopenia (VITT): diagnostic and therapeutic recommendations for a new syndrome. Eur J Haematol. 2021;107:173–180. https://doi.org/10.1111/ejh.13665.

36. Platton S., Bartlett A., MacCallum P., Makris M., McDonald V., Singh D. et al. Evaluation oflaboratory assays for anti-platelet factor 4 antibodies after ChAdOx1 nCOV-19 vaccination. J Thromb Haemost. 2021;19(8):2007–2013. https://doi.org/10.1111/jth.15362.

37. Tiede A., Sachs U.J., Czwalinna A., Werwitzke S., Bikker R., Krauss J.K. et al. Prothrombotic immune thrombocytopenia after COVID-19 vaccination. Blood. 2021;138(4):350–353. https://doi.org/10.1182/blood.2021011958.

38. Warkentin T.E. High-dose intravenous immunoglobulin for the treatment and prevention of heparin-induced thrombocytopenia: a review. Expert Rev Hematol. 2019;12:685–698. https://doi.org/10.1080/17474086.2019.1636645.

39. Greinacher A. Clinical practice. Heparin-induced thrombocytopenia. N Engl J Med. 2015;373(3):252–261. https://doi.org/10.1056/NEJMc1510993.

40. Uzun G., Althaus K., Singh A., Möller P., Ziemann U., Mengel A. et al. The use of intravenous immunoglobulin in the treatment of vaccine-induced immune thrombotic thrombocytopenia. Blood. 2021;138(11):992–996. https://doi.org/10.1182/blood.2021012479.

41. Schulz J.B., Berlit P., Diener H.C., Gerloff C., Greinacher A., Klein C. et al. COVID-19 Vaccine-associated cerebral venous thrombosis in Germany. Ann Neurol. 2021;90(4):627–639. https://doi.org/10.1002/ana.26172.

42. Bourguignon A., Arnold D.M., Warkentin T.E., Smith J.T., Pannu T., Shrum J.M. et al. Adjunct immune globulin for vaccine-induced immune thrombotic thrombocytopenia. N Engl J Med. 2021;385(8):720–728. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2107051.

43. Patriquin C.J., Laroche V., Selby R., Pendergrast J., Barth D., Côté B. et al. Therapeutic plasma exchange in vaccineinduced immune thrombotic thrombocytopenia. N Engl J Med. 2021;385:857–859. https://doi.org/10.1056/NEJMc2109465.

44. Ropper A.H., Klein J.P. Cerebral venous thrombosis. N Engl J Med. 2021;385(1):59–64. https://doi.org/10.1056/NEJMra2106545.

45. Furie K.L., Cushman M., Elkind M.S.V., Lyden P.D., Saposnik G. American Heart Association/American Stroke Association Stroke Council L. Diagnosis and management of cerebral venous sinus thrombosis with vaccine-induced immune thrombotic thrombocytopenia. Stroke. 2021;52:2478–2482. https://doi.org/10.1161/STROKEAHA.121.035564.

46. Di Nisio M., Valeriani E., Riva N., Schulman S., Beyer-Westendorf J., Ageno W. Anticoagulant therapy for splanchnic vein thrombosis: ISTH SSC Subcommittee Control of Anticoagulation. J Thromb Haemost. 2020;18(7):1562–1568. https://doi.org/10.1111/jth.14836.

47. Simonetto D.A., Singal A.K., Garcia-Tsao G., Caldwell S.H., Ahn J., Kamath P.S. ACG Clinical guideline: disorders of the hepatic and mesenteric circulation. Am J Gastroenterol. 2020;115(1):18–40. https://doi.org/10.14309/ajg.0000000000000486.


Рецензия

Для цитирования:


Сугралиев А.Б., Чирилло П. COVID-19-вакциноиндуцированная иммунная тромботическая тромбоцитопения. Атеротромбоз. 2022;12(1):114-126. https://doi.org/10.21518/2307-1109-2022-12-1-114-126

For citation:


Sugraliyev A.B., Cirillo P. COVID-19 vaccine-induced immune thrombotic thrombocytopenia. Aterotromboz = Atherothrombosis. 2022;12(1):114-126. (In Russ.) https://doi.org/10.21518/2307-1109-2022-12-1-114-126

Просмотров: 266


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution Attribution-NonCommercial-NoDerivs License.


ISSN 2307-1109 (Print)
ISSN 2658-5952 (Online)