Парнапарин в хирургии, сосудистой хирургии и в смежных дисциплинах

Обзор литературы посвящен использованию парнапарина в различных специальностях хирургического профиля. Основным показанием для применения парнапарина является его использование для профилактики и лечения тромбоэмболических осложнений. В обзоре авторы подробно останавливаются на сравнительных исследованиях эффективности низкомолекулярных гепаринов и нефракционированного гепарина. Подробно обсуждается фармакокинетика и фармакодинамика парнапарина, его структура и влияние на звенья гемостаза. При недостатке данных прямых сравнительных исследований различных низкомолекулярных гепаринов авторы приводят данные сетевого метаанализа, позволяющего путем косвенного сравнения выявить преимущества конкретного низкомолекулярного гепарина. Анализируется эффективность парнапарина и других низкомолекулярных гепаринов для профилактики тромбоэмболических осложнений, лечения тромбоза глубоких вен и посттромбофлебитического синдрома. Отдельно освещены вопросы эффективности парнапарина при хронической артериальной недостаточности и использования при остром коронарном синдроме. Заключительная часть обзора посвящена перспективному, но малоизученному направлению профилактики рестенозов и предупреждению прогрессирования атеросклероза. Проведенные экспериментальные исследования позволяют утверждать, что парнапарин является одним из наиболее эффективных низкомолекулярных гепаринов в плане профилактики тромбоэмболических осложнений. Парнапарин в сравнении с нефракционированным гепарином достоверно значимо снижает частоту тромбоза глубоких вен и одновременно понижает шанс больших кровотечений. Коррекция дозы осуществляется не по массе тела, а по факторам риска тромбоза, и ожирение является лишь одним из них, учитываемым при выборе дозы. Среди низкомолекулярных гепаринов парнапарин - один из наиболее сильных препаратов, снижающих пролиферативную и миграционную способность гладко-мышечных клеток, однако для оценки перспективности применения парнапарина в профилактике рестенозов необходимы дополнительные исследования.

1. Копенкин С.С. Профилактика венозных тромбоэмболических осложнений в травматологии и ортопедии. Хирургия. Consilium Medicum. 2005;(1):15-20. Режим доступа: https://elibrary.ru/item.asp?id=27002119&.

2. Колбин А.С., Галанкин Т.Л. Фармакоэкономический анализ применения парнапарина (Флюксум®) для профилактики венозных тромбоэмболических осложнений при хирургических вмешательствах и для лечения тромбофлебита поверхностных вен. Клиническая фармакология и терапия. 2017;26(1):66-71. Режим доступа: https://clinpharm-journal.ru/files/articles/farmakoekonomi-cheskij-analiz-primeneniya-parnaparina-flyuksum-dlya-profilaktiki-venoznyh-tromboembolicheskih-oslozhnenij-pri-hirurgicheskih-vmeshatelstvah-i-dlya-lecheniya-tromboflebita-poverhnostnyh.pdf.

3. Silvain J., Beygui F., Barthelemy O., Pollack C.Jr., Cohen M., Zeymer U. et al. Efficacy and safety of епохарапп versus unfractionated heparin during percutaneous coronary intervention: systematic review and meta-analysis. BMJ. 2012;344:e553. doi: 10.1136/bmj.e553.

4. Murphy S.A., Gibson C.M., Morrow D.A., Van de Werf F., Menown I.B., Goodman S.G. et al. Efficacy and safety of thelow-molecular weight heparin enoxaparin compared with unfractionated heparin across the acute coronary syndrome spectrum: a meta-analysis. Eur Heart J. 2007;28(14):2077-2086. doi: 10.1093/eurheartj/ehm224.

5. Della Marchina M., Renzi G., Palazzini E. Treatment of phlebopathies withlow molecular weight heparin as compared to caldum heparin. Rif Med. 1988;104:99.

6. Dettori A.G., Tagliaferri A., Dall'Aglio E., Pini M. Clinical pharmacology of a newlow molecular weight heparin (Aifa-LMWH-Fluxum). Int Angiol. 1988;7(3S):7-18. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2850327/

7. Морозов К.М., Колбин А.С., Галанкин Т.Л. Сетевой мета-анализ эффективности применения Парнапарина для профилактики венозных тромбоэмболических осложнений при хирургических вмешательствах. Тромбоз, гемостаз и реология. 2018;(1):31-39. Режим доступа: https://thrj.ru/index.php/thrj/article/view/133.

8. Бокерия Л.А., Затевахин И.И., Кириенко А.И., Андрияшкин А.В., Андрияшкин В.В., Арутюнов Г.П. и др. Российские клинические рекомендации по диагностике, лечению и профилактике венозных тромбоэмболических осложнений (ВТЭО). Флебология. 2015;9(4-2):2-52. Режим доступа: https://elibrary.ru/contents.asp?id=34347895.

9. Тихилов Р.М. (ред.). Профилактика венозных тромбоэмболических осложнений в травматологии и ортопедии. Российские клинические рекомендации. Травматология и ортопедия России. 2012;1(прил.). Режим доступа: http://webmed.irkutsk.ru/doc/pdf/peortoped.pdf.

10. Национальный стандарт Российской Федерации ГОСТ Р 56377-2015. Клинические рекомендации (протоколы лечения). Профилактика тромбоэмболических синдромов. Проблемы стандартизации в здравоохранении. 2015;(7-8):28-68.

11. Румянцев А.Г., Мороз В.В., Плавунов Н.Ф. Тромбоэмболия легочной артерии: диагностика, клиника, лечение. М.: Гемостаз и реология; 2012.

12. Поддубная И.В., Савченко В.Г. (ред.). Российские клинические рекомендации по диагностике и лечению лимфопролиферативных заболеваний. М.; 2016. 419 с. Режим доступа: http://www.hematology.ru/oncohema-tology/standarts/clinical_guidelines-draft.pdf.

13. McKeage K., Keating G.M. Parnaparin: a review of its use in the management of venous thromboembolism, chronic venous disease and other vascular disorders. Drugs. 2008;68(1):105-122. doi: 10.2165/00003495200868010-00007.

14. Verhaeghe R. The use oflow-molecular-weight heparins in cardiovascular disease. Acta Cardiol. 1998;53(1):15-21. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9638965/

15. Bonomini F., Taurone S., Parnigotto P., Zamai L., Rodella L.F., Artico М., Rezzani R. Role of parnaparin in atherosclerosis. Int J Exp Pathol. 2016;97(6):457-464. doi: 10.1111/iep.12217.

16. Camporese G., Bernardi E., Noventa F. Update on the clinical use of thelow-molecular-weight heparin, par-naparin. Vasc Health Risk Manag. 2009;5:819-831. doi 10.2147/vhrm.s3430.

17. Frampton J.E., Faulds D. Parnaparin: a review of its pharmacology, and clinical application in the prevention and treatment of thromboembolic and other vascular disorders. Drugs. 1994;47(4):652-676. doi: 10.2165/00003495-199447040-00007.

18. Dettori A.G., Tagliaferri A., Dall'Aglio E., Pini M. Clinical pharmacology of a newlow molecular weight heparin (alfa LMWH-Fluxum). Int Angiol. 1988;7(3S):7-18. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2850327/

19. Palareti G., Legnani C., Bianchini B., Guazzaloca G., Maccaferri M., Marabini A. et al. Pharmacodynamic effects on blood coagulation of a newlow molecular weight heparin (alfa-LMWH) in healthy volunteers and gynecologic surgery patients. Int Angiol. 1989;8(1):47-52. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2768958.

20. Копёнкин С.С. Предупреждение венозных тромбоэмболических осложнений при травмах опорно-двигательного аппарата. Медицинский совет. 2016;(10):143-147. doi: 10.21518/2079-701X-2016-10-143-147.

21. Palmieri G.C., Ambrosi G., Ferrero G., Palazzini E., Cossarizza A., Agrati A. Kinetic control in healthy volunteers oflow molecular weight heparin antithrombotic activity. Riv Eur Sci Med Farmacol. 1988;10(3):187-192. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2856292/

22. Maugeri N., de Gaetano G., Barbanti M., Donati M.B., Cerletti C. Prevention of platelet-polymorphonuclear leukocyte interactions: new clues to the antithrombotic properties of parnaparin, alow molecular weight heparin. Haematologica. 2005;90(6):833-839. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15951297/

23. Melandri G., Semprini F., Cervi V., Candiotti N., Branzi A., Palazzini E., Magnani B. Comparison of efficacy oflow molecular weight heparin (parnaparin) with that of unfractionated heparin in the presence of activated platelets in healthy subjects. Am J Cardiol. 1993;72(5):450-454. doi: 10.1016/0002-9149(93)91139-9.

24. Florian-Kujawski M., Hoppensteadt D., Maddineni J., Ziegler H., Fareed J. Differential regulation of thrombin activatable fibrinolytic inhibitor bylow molecular weight heparins. Pharmacologic implications. Int Angiol. 2004;23(4):346-354.

25. Prandoni P., Siragusa S., Girolami B., Fabris F. The incidence of heparin-induced thrombocytopenia in medical patients treated withlow-molecular-weight heparin: a prospective cohort study. Blood. 2005;106(9):3049-3054. doi: 10.1182/blood-2005-03-0912.

26. Sartori M., Favaretto E., Migliaccio L., Guazzaloca G., Legnani C., Palareti G., Cosmi B. The incidence of heparin-induced thrombocytopenia in patients treated withlow molecular weight heparin for superficial vein thrombosis. Thromb Res. 2016;139:154-157. doi: 10.1016/j.thromres.2016.02.004.

27. Chiapuzzo E., Orengo G.B., Ottria G., Chiapuzzo A., Palazzini E., Fusillo M. The use oflow molecular weight heparins for postsurgical deep vein thrombosis prevention in orthopaedic patients. J Int Med Res. 1988;16(5):359-366. doi: 10.1177/030006058 801600505.

28. Pini M., Tagliaferri A., Manotti C., Lasagni F., Rinaldi E., Dettori A.G. Low molecular weight heparin (alfa LHWH) compared with unfractionated heparin in prevention of deep-vein thrombosis after hip fractures. Int Angiol. 1989;8(3):134-139. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2556484/

29. Verardi S., Casciani C.U., Nicora E., Forzano F., Origone A., Valle I. et al. A multicentre study on LMW-heparin effectiveness in preventing postsur-gical thrombosis. Int Angiol. 1988;7(3S):19-24. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2850322/

30. Mascali F., Condorelli A., Salanitiri G. Postsurgery thromboembolism prevention by LMW heparin subcutaneous administration. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 1988;10:135-141.

31. Verardi F., Cortese F., Baroni B. Deep vein thrombosis prevention in surgical patients: effectiveness and safety of a new alow molecular weight heparin. Curr Ther Res. 1989;46:366-372.

32. Beghi C., Fragnito C., Antonelli A., Reverberi C., Ferrari P., Saccani S., Fesani F. Prevention of deep venous thrombosis by a newlow molecular weight heparin (Fluxum) in cardiac surgery. Int Angiol. 1993;12(4):383-386. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8207317/

33. Speziale F., Verardi S., Taurino M., Nicolini G., Rizzo L., Fiorani P., Palazzini E. Low molecular weight heparin prevention of post-operative deep vein thrombosis in vascular surgery. Pharmatherapeutica. 1988;5(4):261-268. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3174726/

34. Corrado F., Fini M., Severini G., Benati A., Monetti N. Low-molecular weight heparin (Fluxum) prevention of post-operative thrombosis in urological surgery: a controlled study. Clin Trials J. 1989;26:138-148.

35. Montebugnoli M., Bugamelli S., Calo P., Zangheri E., Ferrari P. Prophylaxis of venous thromboembolism in minor orthopedic surgery with parnaparin. Clin Appl Thromb Hemost. 2007;13(3):249-258. doi: 10.1177/1076029607302667.

36. Catania G., Salanitri G. Prevention of postoperative deep vein thrombosis by two different heparin types. Int J Clin Pharmacol Ther Toxicol. 1988;26(6):304-309. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2842266.

37. Scholten D.J., Hoedema R.M., Scholten S.E. A comparison of two different prophylactic dose regimens oflow molecular weight heparin in bariatric surgery. Obes Surg. 2002;12(1):19-24. doi: 10.1381/096089202321144522.

38. Handeland G.F., Abildgaard U., Holm H.A., Arnesen K.E. Dose adjusted heparin treatment of deep venous thrombosis: a comparison of unfractionated andlow molecular weight heparin. Eur J Clin Pharmacol. 1990;39(2):107-112. doi: 10.1007/BF00280041.

39. Imberti D., Baldini Е., Pierfranceschi M.G., Nicolini А., CarteLLi С., Boni М. et al. Prophylaxis of venous thromboembolism withlow molecular weight heparin in bariatric surgery: a prospective, randomised pilot study evaluating two doses of parnaparin (BAFLUX Study). Obes Surg. 2014;24(2):284-291. doi: 10.1007/s11695-013-1105-x.

40. Wilson S.J., Wilbur K., Burton E., Anderson D.R. Effect of patient weight on the anticoagulant response to adjusted therapeutic dosage of low-molecular-weight heparin for the treatment of venous thromboembolism. Haemostasis. 2001;31(1):42-48. doi: 10.1159/000048043.

41. Sjostrom L., Lindroos A.K., Peltonen M., Torgerson J., Bouchard C., Carlsson B. et al. Lifestyle, diabetes, and cardiovascular risk factors 10 years after bariatric surgery. N Engl J Med. 2004;351(26):2683-2693. doi: 10.1056/NEJMoa035622.

42. Brasileiro A.L., Miranda Jr.F., Ettinger J.E., Castro A.A., Pitta G.B.B., de Moura L.K. et al. Incidence oflower limbs deep vein thrombosis after open andlaparoscopic gastric bypass: a prospective study. Obes Surg. 2008;18(1):52-57. doi: 10.1007/s11695-007-9268-y.

43. Du W., Zhao С., Wang J., Liu J., Shen В., Zheng Y. Comparison of rivaroxaban and parnaparin for preventing venous thromboembolism afterlumbar spine surgery. J Orthop Surg Res. 2015;10:78. doi: 10.1186/s13018-015-0223-7.

44. Prandoni P., Lensing A.W., BULLer H.R., Carta M., Cogo A., Vigo M. et al. Comparison of subcutaneous Low-moLecuLar-weight heparin with intravenous standard heparin in proximaL deep-vein thrombosis. Lancet. 1992:339(8791):441-445. doi: 10.1016/0140-6736(92)91054-c.

45. HuLL R.D., Raskob G.E., Pineo G.F., Green D., Trowbridge A.A., ELLiott C.G. et aL. SubcutaneousLow-moLecuLar-weight heparin compared with continuous intravenous heparin in the treatment of proximaL-vein thrombosis. N Engl J Med. 1992:326(15):975-982. doi: 10.1056/NEJM199204093261502.

46. Koopman M.M.W., Prandoni P., PioveLLa F., OckeLford P.A., Brandjes D.P., van der Meer J. et aL. Treatment of venous thrombosis with intravenous unfractionated heparin administered in the hospitaL as compared with subcutaneousLow-moLecuLar-weight heparin administered at home. The Tasman Study Group. N Engl J Med. 1996;334(11):682-687. doi: 10.1056/NEJM199603143341102.

47. BeLLosta R., Ferrari Р., Luzzani L., Carugati С., Cossu L., TaLarico M., Sarcina A. Home therapy with LMWH in deep vein thrombosis: randomized study comparing singLe and doubLe daiLy administrations. Angiology. 2007;58(3):316-322. doi: 10.1177/0003319707301757.

48. Sannazzari P. Low moLecuLar weight heparin in the symptomatic treatment of chronic venous insufficiency. ControLLed doubLe bLind study vs caLcium heparin. Panminerva Med. 1989;31(3):127-133. AvaiLabLe at: https://pubmed.ncbi.nLm.nih.gov/2557572/

49. Canova R., CeLentano R., Gasbarrone L. Long-term treatment of patients with post-phLebitic syndrome by means of a newLmw-heparin. NAM. 1993;9:318-324.

50. PRIME CARE Study Investigators Group. Comparative efficacy of once daiLy parnaparin and unfractionated heparin in unstabLe angina pectoris: PRIME CARE study. Indian Heart J. 2005;57(6):648-654. AvaiLabLe at: https://pubmed.ncbi.nLm.nih.gov/16521631/

51. Wang X.-K., Zhang Y., Yang C.-M., Liu G.-Y. Use of unfractionated heparin and aLow-moLecuLar-weight heparin foLLowing thromboLytic therapy for acute ST-segment eLevation myocardiaL infarction. Clin Drug Invest. 2006;26(6):341-349. doi: 10.2165/00044011200626060-00005.

52. Mannarino E., PasquaLini L., Innocente S., OrLandi U., ScriccioLo V., Lombardini R., Ciuffetti G. Efficacy of Low-moLecuLar-weight heparin in the management of intermittent cLaudication. Angiology. 1991;42(1):1-7. doi: 10.1177/000331979104200101.

53. Calabro A., Piarulli F., Milan D., Rossi A., Coscetti G., CrepaLdi G. CLinicaL assessment ofLow moLecuLar weight heparin effects in peripheral vascular disease. Angiology. 1993;44(3):188-195. doi: 10.1177/000331979304400304.

54. Simoni G., Lucertini G., Decian F. Low molecular weight heparins: therapeutic insight in peripheral arterial occlusive disease. Clin Trials Metaanal. 1993;28(3):137-145. Available at: https://moh-it.pure.elsevier.com/en/publications/low-molecular-weight-heparins-therapeutic-insight-in-peripheral-a.

55. Tesi M., Bronchi G.M., Carini A. et al. Efficacy and safety of a newlow-molecular weight heparin in the medium-term treatment of atherosclerotic arteriopathy of the lower limbs. J Drug Dev. 1989;2:73-82.

56. Serrao E., Mangialardi N. Treatment of peripheral arteriopathies with a newlow weight heparin. Results of a double blind, controlled study. Panminerva Med. 1991;33(4):197-204. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1806878.

57. Palmieri G., Ambrosi G., Agrati A.M., Ferraro G., Marcozzi S. A newlow molecular weight heparin in the treatment of peripheral arterial disease. Int Angiol. 1988;7(3S):41-47. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2850326.

58. Cao Q., Jiang Y., Shi J., Xu C., Liu X., Yang T. et al. Artemisinin inhibits the proliferation, migration, and inflammatory reaction induced by tumor necrosis factor-а in vascular smooth muscle cells through nuclear factor kappa B pathway. J Surg Res. 2015:194(2):667-678. doi: 10.1016/j.jss.2014.12.013.

59. Schiffrin E.L., Lipman M.L., Mann J.F.E. Chronic kidney disease: effects on the cardiovascular system. Circulation. 2007:116(1):85-97. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.106.678342.