Preview

Атеротромбоз

Расширенный поиск

Хромогенный антиХа-тест: соотношение между единицами активности гепарина и концентрацией апиксабана и ривароксабана

https://doi.org/10.21518/2307-1109-2020-2-96-104

Полный текст:

Аннотация

Введение. Терапия прямыми оральными антикоагулянтами (ПОАК) не требует лабораторного контроля, однако необходимость определения уровня антикоагуляции может потребоваться для выбора тактики лечения при развитии большого кровотечения или необходимости выполнения срочной операции.
Целью этого экспериментального исследования являлось изучение взаимосвязи между остаточной активностью фактора Ха (ФХа), единицами антиХа-активности гепаринов низкой молекулярной массы (ГНММ) и концентрацией в плазме апиксабана и ривароксабана в хромогенном тесте на антиХа-активность плазмы.
Материал и методы. Концентрированные растворы ПОАК были получены экстракцией апиксабана метанолом, а ривароксабана диметилсульфоксидом из измельченных таблеток. Полученные растворы добавляли к пулу плазм доноров до конечных концентраций ингибиторов в диапазоне от 10 до 100 нг/мл плазмы. Определение антиХа-активности выполнялось на анализаторе STA-compact с использованием набора реактивов Liquid anti-Xa, протокола анализа и калибраторов, предназначенных для контроля терапии ГНММ. Влияние на динамику образования тромбина исследовали с помощью теста генерации тромбина (ТГТ) с использованием в качестве триггера PPR-reagent (конечные концентрации тканевого фактора - 5 пМ, а фосфолипидов - 4 мкМ). Кривые ТГТ анализировали с помощью программы Thrombinoscope.
Результаты. Показано, что в варианте теста на антиХа-активность, предназначенном для контроля терапии ГНММ, наблюдается высокая корреляция (R2 > 0,98) между логарифмом остаточной активности фактора Ха и содержанием апиксабана и ривароксабана в диапазоне от 10 до 80 нг/мл. В равных концентрациях ривароксабан проявляет примерно в 1,5 раза большую антиХа-активность, чем апиксабан. Показано также, что апиксабан и ривароксабан в дозах, равных как по концентрации, так и по антиХа-активности различаются по влиянию на динамику образования и инактивации тромбина в ТГТ.
Заключение. В варианте теста на антиХа-активность ГНММ измеряемый диапазон апиксабана и ривароксабана включает концентрации 30 нг/мл и 50 нг/мл, принятые в качестве «отрезных точек» для определения тактики лечения в экстренных случаях. Однако отсутствие сертифицированных калибраторов ПОАК ограничивает возможность использования этого теста в клинической практике.

Об авторах

Е. В. Титаева
Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии
Россия

Титаева Елена Владимировна - кандидат биологических наук, старший научный сотрудник отдела клинических проблем атеротромбоза Института кардиологии им. А.Л. Мясникова.
121552, Москва, 3-я Черепковская ул., д. 15а.
Scopus Author ID: 6701595355
Researcher ID: AAN-1972-2020



А. Б. Добровольский
Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии
Россия

Добровольский Анатолий Борисович – доктор биологических наук, профессор, главный научный сотрудник отдела клинических проблем атеротромбоза Института кардиологии им. А.Л. Мясникова.
121552, Россия, Москва, 3-я Черепковская ул., д. 15а.
Scopus Author ID: 57208095773
Researcher ID: AAN-1918-2020



Список литературы

1. Hirschl M., Kundi M. Safety and efficacy of direct acting oral anticoagulants and vitamin K antagonists in nonvalvular atrial fibrillation - a network metaanalysis of real-world data. Vasa. 2019;48(2):134-147. doi: 10.1024/0301-1526/a000746.

2. Явелов И.С. К вопросу о безопасности прямых пероральных антикоагулянтов: результаты сопоставления апиксабана и варфарина. Атеротромбоз. 2018;(2):54-67. doi: 10.21518/23071109-2018-2-54-67.

3. Raval A.N., Cigarroa J.E., Chung M.K., Diaz-Sandoval L.J., Diercks D., Piccini J.P. et al. Management of Patients on Non-Vitamin K Antagonist Oral Anticoagulants in the Acute Care and Periprocedural Setting. A Scientific Statement From the American Heart Association. Circulation. 2017;135(10):e604-e633. doi: 10.1161/CIR.0000000000000477.

4. Schmitz E.M.H., Boonen K., van den Heuvel D.J.A., van Dongen J.L.J., Schellings M.W.M., Emmen J.M.A. et al. Determination of dabigatran, rivaroxaban and apixaban by ultra-performanceliquid chromatrog-raphy - tandem mass spectrometry (UPLC-MS/MS) and coagulation assays for therapy monitoring of novel direct oral anticoagulants. J Thromb Haemost. 2014;12(10):1636-1646. doi: 10.1111/jth.12702.

5. Tripodi A., Ageno W., Ciaccio M., Legnani C., Lippi G., Manotti C. et al. Position Paper onlaboratory testing for patients on direct oral anticoagulants. A Consensus Document from the SISET, FCSA, SIBioC and SIPMeL. Blood Transfus. 2018;16(5):462-470. doi: 10.2450/2017.0124-17.

6. Samuelson B.T., Cuker A., Siegal D.M., Crowther M., Garcia D.A. Laboratory Assessment of the Anticoagulant Activity of Direct Oral Anticoagulants. A Systematic Review. Chest. 2017;151(1):127-138. doi: 10.1016/j.chest.2016.08.1462.

7. Jabet A., Stepanian A., Golmard J.-L., Flaujac C., Joly B.S., Gouin-Thibault I., Siguret V. Are screening tests reliable to rule out direct oral anticoagulant plasmalevels at various thresholds (30, 50, or 100 ng/mL) in emergency situations? Chest. 2018;153(1):288-290. doi: 10.1016/j.chest.2017.09.047.

8. Gosselin R.C., Adcock D.M., Bates S.M., Douxfils J., Favaloro E.J., Gouin-Thibault I. et al. International Council for Standardization in Haematology (ICSH) Recommendations for Laboratory Measurement of Direct Oral Anticoagulants. Thromb Haemost. 2018;118(03):437-450. doi: 10.1055/s-0038-1627480.

9. Conway S.E., Hwang A.Y., Ponte C.D., Gums J.G. Laboratory and Clinical Monitoring of Direct Acting Oral Anticoagulants: What Clinicians Need to Know. Pharmacotherapy. 2017;37(2):236-248. doi: 10.1002/phar.1884.

10. Douxfils J., Mullier F., Robert S., Chatelain C., Chatelain B., Dogne J.-M. Impact of dabigatran on a large panel of routine or specific coagulation assays. Laboratory recommendations for monitoring of dabi-gatran etexilate. Thromb Haemost. 2012;107(05):985-997. doi: 10.1160/TH11-11-0804.

11. Gehrie E., Laposata M. Test of the month: The chromogenic anti-factor Xa assay. Am J Hematol. 2012;87(2):194-196. doi: 10.1002/ajh.22222.

12. Garcia DA, Baglin TP, Weitz JI, Samama MM. Parenteral anticoagulants: Antithrombotic Therapy and Prevention of Thrombosis, 9th ed: American College of Chest Physicians Evidence-Based Clinical Practice Guidelines Chest. 2012;141(2 Suppl):e24S-e43S. doi: 10.1378/chest.11-2291.

13. Douxfils J., Ageno W., Samama C.-M., Lessire S., ten Cate H., Verhamme P., Dogne J.-M., Mullier F. Laboratory testing in patients treated with direct oral anticoagulants: a practical guide for clinicians. J Thromb Haemost. 2018;16(2):209-219. doi: 10.1111/jth.13912.

14. Dubois V., Dincq A.S., Douxfils J., Ickx B., Samama C.M., Dogne J.-M. et al. Perioperative management of patients on direct oral anticoagulants. Thromb J. 2017;15:14. doi: 10.1186/s12959-017-0137-1.

15. Pernod G., Albaladejo P., Godier A., Samama C.M., Susen S., Gruel Y. et al. Management of major bleeding complications and emergency surgery in patients onlong-term treatment with direct oral anticoagulants, thrombin or factor-Xa inhibitors: proposals of the working group on perioperative haemostasis (GIHP) — March 2013. Arch Cardiovasc Dis. 2013;106(6-7):382-393. doi: 10.1016/j.acvd.2013.04.009.

16. Nesheim M.E., Taswell J.B., Mann K.G. The contribution of bovine Factor V and Factor Va to the activity of prothrombinase. J Biol Chem. 1979;254(21):10952-1062. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/500617.

17. Siddiqui F., Hoppensteadt D., Jeske W., Iqbal O., Tafur A., Fareed J. Factor Xa inhibitory profile of apixaban, betrixaban, edoxaban, and rivaroxaban does not fully reflect their biologic spectrum. Clin Appl Thromb Hemost. 2019;25:1076029619847524. doi: 10.1177/1076029619847524.

18. Artang R., Anderson M., Riley P., Nielsen J.D. Assessment of the effect of direct oral anticoagulants dabigatran, rivaroxaban, and apixaban in healthy male volunteers using a thrombin generation assay. Res Pract Thromb Haemost. 2017;1(2):194-201. doi: 10.1002/rth2.12044.

19. Cini M., Legnani C., Testa S., Tripodi A., Cosmi B., Palareti G. An in vitro study to investigate the interference of enoxaparin on plasmalevels of direct oral factor Xa inhibitors measured by chromogenic assays. Int J Lab Hematol. 2019;41(3):309-315. doi: 10.1111/ijlh.12974.

20. Barrett Y.C., Wang Z., Frost C., Shenker A. Clinicallabora-tory measurement of direct FXa inhibitors: anti-Xa assay is preferable to prothrombin time assay. Thromb Haemost. 2010;104(6):1263-1271. doi: 10.1160/TH10-05-0328.

21. Beyer J., Trujillo T., Fisher S., Ko A., Lind S.E., Kiser T.H. Evaluation of a Heparin-Calibrated Antifactor Xa Assay for Measuring the Anticoagulant Effect of Oral Direct Xa Inhibitors. Clin Appl Thromb Hemost. 2016;22(5):423-428. doi: 10.1177/1076029616629759.

22. Billoir P., Barbay V., Joly L.M., Fresel M., Chretien M.H., Le Cam Duchez V. Anti-Xa Oral Anticoagulant Plasma Concentration Assay in Real Life: Rivaroxaban and Apixaban Quantification in Emergency with LMWH Calibrator. Ann Pharmacother. 2019;53(4):341-347. doi: 10.1177/1060028018811657.

23. Gosselin R.C., Francart S.J., Hawes E.M., Moll S., Dager W.E., Adcock D.M. Heparin-Calibrated Chromogenic Anti-Xa Activity Measurements in Patients Receiving Rivaroxaban: Can This Test Be Used to Quantify Drug Level? Ann Pharmacother. 2015;49(7):777-783. doi: 10.1177/1060028015578451.

24. Margetic S., Celap I., BrkLjacic D.D., Pavlovic N., Goreta S.S., Kobasic I. et al. Chromogenic anti-FXa assay calibrated withlow molecular weight heparin in patients treated with rivaroxaban and apixaban: possibilities and limitations. Biochem Med (Zagreb) 2020;30(1):010702. doi: 10.11613/BM.2020.010702.

25. Gosselin R., Grant R.P., Adcock D.M. Comparison of the effect of the anti-Xa direct oral anticoagulants apixaban, edoxaban, and rivaroxaban on coagulation assays. Int J Lab Hematol. 2016;38(5):505-513. doi: 10.1111/ijlh.12528.


Для цитирования:


Титаева Е.В., Добровольский А.Б. Хромогенный антиХа-тест: соотношение между единицами активности гепарина и концентрацией апиксабана и ривароксабана. Атеротромбоз. 2020;(2):96-104. https://doi.org/10.21518/2307-1109-2020-2-96-104

For citation:


Titaeva E.V., Dobrovolsky A.B. Chromogenic anti-Xa test: the ratio between heparin activity units and concentration of apixaban and rivaroxaban. Aterotromboz = Atherothrombosis. 2020;(2):96-104. (In Russ.) https://doi.org/10.21518/2307-1109-2020-2-96-104

Просмотров: 49


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2307-1109 (Print)
ISSN 2658-5952 (Online)