Роль эдоксабана в профилактике тромбоэмболических осложнений у пациентов с фибрилляцией предсердий

Эдоксабан представляет собой селективный прямой ингибитор Xa-фактора свертывания. Прием эдоксабана в дозе 60 мг/сут -эффективная и безопасная опция в профилактике тромбоэмболических осложнений у пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий, в т. ч. в составе комбинированной терапии у пациентов после чрескожных коронарных вмешательств. ENGAGE AF-TIMI 48 на сегодняшний день является самым масштабным исследованием, сравнивающим прямые пероральные антикоагулянты и варфарин у пациентов с фибрилляцией предсердий, как по числу участников, так и по продолжительности наблюдения. Для эдоксабана разработан адекватный подход к снижению дозы у пациентов с вероятным повышением концентрации препарата в плазме, обусловленным нарушением почечной функции, маленькой массой тела или межлекарственными взаимодействиями. Подобное снижение дозы не приводит к увеличению частоты ишемических осложнений.
Эдоксабан характеризуется оптимальным профилем безопасности у пациентов с хронической болезнью почек умеренной степени, малым числом межлекарственных взаимодействий и удобным режимом приема. У пациентов с фибрилляцией предсердий и сопутствующей ишемической болезнью сердца прием эдоксабана ассоциируется со снижением частоты инфарктов миокарда, а также инсультов и эпизодов системной тромбоэмболии в сравнении с варфарином. Препарат с успехом может применяться в качестве антикоагулянтного сопровождения кардиоверсии и катетерной абляции по поводу фибрилляции предсердий.
Прием эдоксабана не требует рутинного лабораторного контроля. В случае возникновения внеплановых ситуаций (жизнеугрожающее кровотечение, экстренное хирургическое вмешательство) у принимающих эдоксабан пациентов для оценки степени антикоагуляции следует использовать определение анти-Ха активности. Продолжаются клинические исследования специфического антидота эдоксабана - андексанета альфа. До одобрения специфического антидота при тяжелых и жизнеугрожающих кровотечениях на фоне применения эдоксабана следует рассмотреть использование концентрата протромбинового комплекса. Накоплены данные об эффективном и безопасном применении эдоксабана в рутинной клинической практике.

1. Camm A.J., Bounameaux H. Edoxaban: a new oral direct factor xa inhibitor. Drugs. 2011;71(12):1503-1526. doi: 10.2165/11595540-000000000-00000.

2. Ogata K., Mendell-Harary J., Tachibana M., Masumoto H., Oguma T., Kojima M., Kunitada S. Clinical safety, tolerability, pharmacokinetics, and pharmacodynamics of the novel factor Xa inhibitor edoxaban in healthy volunteers. J Clin Pharmacol. 2010;50(7):743-753. doi: 10.1177/0091270009351883.

3. Lip G.Y., Agnelli G. Edoxaban: a focused review of its clinical pharmacology. Eur Heart J. 2014;35(28):1844-1855. doi: 10.1093/eurheartj/ehu181.

4. Duchin K., Duggal A., Atiee G.J., Kidokoro M., Takatani T., Shipitofsky N.L. et al. An open-label crossover study of the pharmacokinetics of the 60-mg edoxaban tablet crushed and administered either by a nasogastric tube or in apple puree in healthy adults. Clin Pharmacokinet. 2018;57(2):221-228. doi: 10.1007/s40262-017-0554-0.

5. Hindricks G., Potpara T., Dagres N., Arbelo E., Bax J.J., Blomstrom-Lundqvist C. et al. 2020 ESC Guidelines for the diagnosis and management of atrial fibrillation developed in collaboration with the European Association of Cardio-Thoracic Surgery (EACTS): The Task Force for the diagnosis and management of atrial fibrillation of the European Society of Cardiology (ESC) Developed with the special contribution of the European Heart Rhythm Association (EHRA) of the ESC. Eur Heart J. 2020;ehaa612. doi: 10.1093/eur-heartj/ehaa612.

6. Parasrampuria D.A., Truitt K.E. Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Edoxaban, a Non-Vitamin K Antagonist Oral Anticoagulant that Inhibits Clotting Factor Xa. Clin Pharmacokinet. 2016;55(6):641-655. doi: 10.1007/s40262-015-0342-7.

7. Corsini A., Ferri N., Proietti M., Boriani G. Edoxaban and the Issue of Drug-Drug Interactions: From Pharmacology to Clinical Practice. Drugs. 2020;80(11):1065-1083. doi: 10.1007/s40265-020-01328-6.

8. Matsushima N., Lee F., Sato T., Weiss D., Mendell J. Bioavailability and safety of the factor Xa inhibitor edoxaban and the efects of quinidine in healthy subjects. Clin Pharmacol Drug Dev. 2013;2(4):358-366. doi: 10.1002/cpdd.53.

9. Parasrampuria D.A., Mendell J., Shi M., Matsushima N., Zahir H., Truitt K. Edoxaban drug-drug interactions with ketoconazole, erythromycin, and cyclosporine. Br J Clin Pharmacol. 2016;82(6):1591-1600. doi: 10.1111/bcp.13092.

10. Andreini D., Arbelo E., Barbato E., Bartorelli A.L., Baumbach A., Behr E.R. et al. ESC Guidance for the Diagnosis and Management of CV Disease during the COVID-19 Pandemic. Available at: https://escardio.org/Education/COVID-19-and-Cardiology/ESC-COVID-19-Guidance.

11. Ruff C.T., Giugliano R.P., Braunwald E., Morrow D.A., Murphy S.A., Kuder J.F. et al. Association between edoxaban dose, concentration, anti-Factor Xa activity, and outcomes: an analysis of data from the randomised, double-blind ENGAGE AF-TIMI 48 trial. Lancet. 2015;385(9984):2288-2295. doi: 10.1016/S0140-6736(14)61943-7.

12. Giugliano R.P., Ruff C.T., Braunwald E., Murphy S.A., Wiviott S.D., Halperin J.L. et al. Edoxaban versus warfarin in patients with atrial fibrillation. N Engl J Med. 2013;369(22):2093-2104. doi: 10.1056/NEJMoa1310907.

13. Weitz J.I., Connolly S.J., Patel I., Salazar D., Rohatagi S., Mendell J. et al. Randomised, parallel-group, multicentre, multinational phase 2 study comparing edoxaban, an oral factor Xa inhibitor, with warfarin for stroke prevention in patients with atrial fibrillation. Thromb Haemost. 2010;104(3):633-641. doi: 10.1160/TH10-01-0066.

14. Pokorney S.D., Simon D.N., Thomas L., Fonarow G.C., Kowey P.R., Chang P. et al. Patients' time in therapeutic range on warfarin among US patients with atrial fibrillation: Results from ORBIT-AF registry. Am Heart J. 2015;170(1):141-148. doi: 10.1016/j.ahj.2015.03.017.

15. Rost N.S., Giugliano R.P., Ruff C.T., Murphy S., Crompton A., Mercuri M. et al. Efficacy and safety of edoxaban vs. warfarin in high-risk patients: the ENGAGE AF-TIMI 48 trial. Int J Stroke. 2014;9(3):38-39. Available at: https://www.researchgate.net/publication/279028563_Efficacy_and_safety_of_edoxaban_vs_warfarin_in_high-risk_patients_The_ENGAGE_AF-TIMI_48_trial.

16. Giugliano R.P., Ruff C.T., Rost N.S., Silverman S., Wiviott S.D., Lowe C. et al. Cerebrovascular events in 21 105 patients with atrial fibrillation randomized to edoxaban versus warfarin: Effective Anticoagulation with Factor Xa Next Generation in Atrial Fibrillation-Thrombolysis in Myocardial Infarction 48. Stroke. 2014;45(8):2372-2378. doi: 10.1161/STROKEAHA.114.006025.

17. Kato E.T., Giugliano R.P., Ruff C.T., Koretsune Y., Yamashita T., Kiss R.G. et al. Efficacy and Safety of Edoxaban in Elderly Patients With Atrial Fibrillation in the ENGAGE AF-TIMI 48 Trial. J Am Heart Assoc. 2016;5(5):e003432. doi: 10.1161/JAHA.116.003432.

18. Steffel J., Giugliano R.P., Braunwald E., Murphy S.A., Mercuri M., Choi Y. et al. Edoxaban Versus Warfarin in Atrial Fibrillation Patients at Risk of Falling: ENGAGE AF-TIMI 48 Analysis. J Am Coll Cardiol. 2016;68(11):1169-1178. doi: 10.1016/j.jacc.2016.06.034.

19. Magnani G., Giugliano R.P., Ruff C.T., Murphy S.A., Nordio F., Metra M. et al. Efficacy and safety of edoxaban compared with warfarin in patients with atrial fibrillation and heart failure: insights from ENGAGE AF-TIMI 48. Eur J Heart Fail. 2016;18(9):1153-1161. doi: 10.1002/ejhf.595.

20. Bohula E.A., Giugliano R.P., Ruff C.T., Kuder J.F., Murphy S.A., Antman E.M., Braunwald E. Impact of Renal Function on Outcomes With Edoxaban in the ENGAGE AF-TIMI 48 Trial. Circulation. 2016;134(1):24-36. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.116.022361.

21. Nielsen P.B., Lane D.A., Rasmussen L.H., Lip G.Y., Larsen T.B. Renal function and non-vitamin K oral anticoagulants in comparison with warfarin on safety and efficacy outcomes in atrial fibrillation patients: a systemic review and meta-regression analysis. Clin Res Cardiol. 2015;104(5):418-429. doi: 10.1007/s00392-014-0797-9.

22. Carnicelli A.P., De Caterina R., Halperin J.L., Renda G., Ruff C.T., Trevisan M. et al. Edoxaban for the Prevention of Thromboembolism in Patients With Atrial Fibrillation and Bioprosthetic Valves. Circulation. 2017;135(13):1273-1275. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.116.026714.

23. Capodanno D., Huber K., Mehran R., Lip G.Y.H., Faxon D.P., Granger C.B. et al. Management of antithrombotic therapy in atrial fibrillation patients undergoing PCI: JACC state-of-the-art review. J Am Coll Cardiol. 2019;74(1):83-99. doi: 10.1016/j.jacc.2019.05.016.

24. Cannon C.P., Bhatt D.L., Oldgren J., Lip G.Y.H., Ellis S.G., Kimura T. et al. Dual antithrombotic therapy with dabigatran after PCI in atrial fibrillation. N Engl J Med. 2017;377(16):1513-1524. doi: 10.1056/NEJMoa1708454.

25. Gibson C.M., Mehran R., Bode C., Halperin J., Verheugt F.W., Wildgoose P. et al. Prevention of bleeding in patients with atrial fibrillation undergoing PCI. N Engl J Med. 2016;375(25):2423-2434. doi: 10.1056/NEJMoa1611594.

26. Lopes R.D., Heizer G., Aronson R., Vora A.N., Massaro T., Mehran R. et al. Antithrombotic therapy after acute coronary syndrome or PCI in atrial fibrillation. N Engl J Med. 2019;380(16):1509-1524. doi: 10.1056/NEJMoa1817083.

27. Vranckx P., Valgimigli M., Eckardt L., Tijssen J., Lewalter T., Gargiulo G. et al. Edoxaban-based versus vitamin K antagonist-based antithrombotic regimen after successful coronary stenting in patients with atrial fibrillation (ENTRUST-AF PCI): a randomised, open-label, phase 3b trial. Lancet. 2019;394(10206):1335-1343. doi: 10.1016/S0140-6736(19)31872-0.

28. Goette A., Merino J.L., Ezekowitz M.D., Zamoryakhin D., Melino M., Jin J. et al. Edoxaban versus enoxaparin-warfarin in patients undergoing cardioversion of atrial fibrillation (ENSURE-AF): a randomised, open-label, phase 3b trial. Lancet. 2016;388(10055):1995-2003. doi: 10.1016/S0140-6736(16)31474-X.

29. Hohnloser S.H., Camm J., Cappato R., Diener H.C., HeidbQcheL H., Mont L. et al. Uninterrupted edoxa-ban vs. vitamin K antagonists for ablation of atrial fibrillation: the ELIMINATE-AF trial. Eur Heart J. 2019;40(36):3013-3021. doi: 10.1093/eurheartj/ehz190.

30. Calkins H., Willems S., Gerstenfeld E.P., Verma A., Schilling R., Hohnloser S.H. et al. Uninterrupted dabig-atran versus warfarin for ablation in atrial fibrillation. N Engl J Med. 2017;376(17):1627-1636. doi: 10.1056/NEJMoa1701005.

31. Kirchhof P., Haeusler K.G., Blank B., De Bono J., Callans D., Elvan A. et al. Apixaban in patients at risk of stroke undergoing atrial fibrillation ablation. Eur Heart J. 2018;39(32):2942-2955. doi: 10.1093/eurheartj/ehy176.

32. Lee S.R., Choi E.K., Han K.D., Jung J.H., Oh S., Lip G.Y.H. Edoxaban in Asian Patients With Atrial Fibrillation: Effectiveness and Safety. J Am Coll Cardiol. 2018;72(8):838-853. doi: 10.1016/j.jacc.2018.05.066.

33. de Groot J.R., Weiss T.W., Kelly P., Monteiro P., Deharo J.C., de Asmundis C. et al. Edoxaban for stroke prevention in atrial fibrillation in routine clinical care: One year follow up of the prospective observational ETNA-AF-Europe study. Eur Heart J Cardiovasc Pharmacother. 2020;pvaa079. doi: 10.1093/ehjcvp/pvaa079.

34. Connolly S.J., Crowther M., Eikelboom J.W., Gibson C.M., Curnutte J.T., Lawrence J.H. et al. Full study report of andexanet alfa for bleeding associated with factor Xa inhibitors. N Engl J Med. 2019;380(14):1326-1335. doi: 10.1056/NEJMoa1814051.

35. Bae J.P., Dobesh P.P., Klepser D.G., Anderson J.D., Zagar A.J., McCollam P.L., Tomlin M.E. Adherence and dosing frequency of common medications for cardiovascular patients. Am J Manag Care. 2012;18(3):139-146. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22435907/

36. Laliberte F., Nelson W.W., Lefebvre P., Schein J.R., Rondeau-Leclaire J., Duh M.S. Impact of daily dosing frequency on adherence to chronic medications among nonvalvular atrial fibrillation patients. Adv Ther. 2012;29(8):675-690. doi: 10.1007/s12325-012-0040-x.

37. Alberts M.J., Peacock W.F., Fields L.E., Bunz T.J., Nguyen E., Milentijevic D. et al. Association between once- and twice-daily direct oral anticoagulant adherence in nonvalvular atrial fibrillation patients and rates of ischemic stroke. Int J Cardiol. 2016;215:11-13. doi: 10.1016/j.ijcard.2016.03.212.

38. Renda G., De Caterina R. The new oral anticoagulants in atrial fibrillation: once daily or twice daily? Vascul Pharmacol. 2013;59(3-4):53-62. doi: 10.1016/j.vph.2013.07.003.